Kreatinin és alkalmazása a glomeruláris szűrési sebesség becslésére
Áttekintő cikk
Kreatinin és alkalmazása a glomeruláris szűrési sebesség becslésére
A glomeruláris szűrési sebesség becslése kreatininnel
Juan Pablo Huidobro E. 1
Ana Maria Guzman 2
1 Nefrológiai Tanszék, Orvostudományi Kar, Orvostudományi Kar, Pontificia Universidad Católica de Chile. Santiago, Chile.
2 Klinikai Laboratóriumok Osztálya, Orvostudományi Kar, Orvostudományi Kar, Pontificia Universidad Católica de Chile. Santiago, Chile.
A glomeruláris filtrációs ráta (GFR) a legjobb megközelítés a globális vesefunkcióhoz, és becslése nagy jelentőséggel bír a klinikai gyakorlat szempontjából. Mivel a GFR referenciamódszerekkel történő mérése bonyolult, költséges és nem széles körben elérhető, rutinszerű értékelését endogén biomarkerek alkalmazásával végzik. Ezeken belül a kreatinint használják a leggyakrabban. Lehetővé teszi a GFR becslését a clearance-e vagy a plazmában való koncentrációja alapján történő képletek segítségével. A kreatinin mérését enzimatikus módszerekkel kell elvégezni, mivel ezek pontosabb értékeket adnak, mint a Jaffe módszerek, különösen normál és alacsony kreatininszint esetén.
Kulcsszavak: Kreatinin; Glomeruláris szűrési sebesség; Vesefunkciós tesztek
Egyetértés van abban, hogy a glomeruláris filtrációs ráta (GFR) a legjobb megközelítés a globális vesefunkcióhoz. A vesefunkció becslésének nagy jelentősége van a klinikai gyakorlatban, mivel lehetővé teszi a krónikus vesebetegség (CKD) 2 kimutatását és stádiumba helyezését, a gyógyszerek adagolását, meghatározva bizonyos radiológiai vizsgálatok lehetőségét, a vese potenciáljának meghatározását. adományozásról és a vesepótló kezelés megkezdéséről szóló döntésről.
Ebben az áttekintésben elmélyülünk a kreatinin mint biomarker jellemzőiben, mérési módszereiben, valamint analitikai és klinikai teljesítményében. Végül bemutatjuk a GFR kreatinin alapján történő becsléséhez leggyakrabban használt képleteket, hangsúlyozva azok erősségeit és gyengeségeit.
A kreatinin mint biomarker
A kreatinin a kreatin és a foszfokreatin nem enzimatikus metabolikus terméke, amelyet normál körülmények között állandó sebességgel állítanak elő a vázizomszövetből (a teljes kreatinkészlet napi körülbelül 2% -a) (1. ábra). Ez egy kis molekula (113 Dalton), és nem kering a plazmafehérjékhez kötődve, ezért szabadon szűrhető a glomeruláris szinten 7. Nem szívódik fel újra, de a proximális tubulus változó százalékban választja ki, amely a veseelégtelenség előrehaladtával növekszik, ami meghatározza, hogy a kreatinin-clearance túlbecsüli a GFR valós értékét, és hogy ez a helyzet növekszik a veseelégtelenség előrehaladtával. Normális körülmények között a kreatinin extrarenális kiválasztása minimális; a GVF csökkenésével azonban növekszik a bélürülése, amit a bélflóra szaporodása képes előidézni. .
1. ábra ATP: Adenozin-trifoszfát; ADP: Adenozin-difoszfát; CK: Kreatin-kináz; Cr: Kreatin; PCr: foszfokreatin; Készítsen: Kreatinin.
A kreatinin mint biomarker másik korlátja, hogy a GFR-től független tényezők határozzák meg, mint például az izomtömeg, a fehérjebevitel, a testmozgás és a tubuláris szekréciót gátló gyógyszerek, például a cimetidin és a trimetoprim. Ezenkívül a fibrátok növelhetik a kreatinin termelést az izom 10-es szintjén (1. táblázat). Végül figyelembe kell venni, hogy a kreatinin és a GFR közötti kapcsolat nem lineáris, hanem exponenciális, ami alulbecsülheti a kis variációk fontosságát alacsony kreatininszintnél, és túlbecsüli a nagyobb variációk jelentőségét magasabb szinteken (2. ábra).
1. táblázat: A glomeruláris filtrációs sebességtől független tényezők, amelyek megváltoztatják a szérum kreatinin értékét
| Izomtömeg | A nagy izomtömeg emeli a szérumszintet, míg a szarkopénia csökkenti azokat |
| Fehérjebevitel | A magas fehérjetartalmú étrend, a fehérje vagy a kreatinin kiegészítők növelik a szérum kreatinin szintjét; a vegetáriánus étrend csökkenti őket |
| Gyakorlat | A megerőltető testmozgás rabdomiolízist okozhat, emelve a szérum kreatininszintjét |
| Gyógyszerek (cimetidin, trimetoprim) | Gátolják a kreatinin tubuláris szekrécióját, emelve annak szérumszintjét |
| Fibrál | Növelnék a kreatinin termelését a vázizomzatban, növelve annak szérumszintjét |
Kreatinin mérés
A kolorimetriás módszerek javítására tett minden kísérlet ellenére teljesítményük normál vagy alacsony kreatininszint mellett nem optimális, összehasonlítva egy referencia-módszerrel (izotóphígítási tömegspektrometria vagy IDMS) 13, így a kreatinin mérésének szükségessége egy jobb teljesítményű módszerrel merült fel. Így 1986-ban, Jaffe munkájának megjelenése után száz évvel megjelent a kreatinin mérésének enzimatikus módszere 14. Ez azon alapul, hogy a kreatinint számos enzimatikus folyamatnak vetik alá, amelyek hidrogén-peroxid képződésével végződnek, amely peroxidázzal történő reakcióval intenzív vörös színt képez, amelynek maximális abszorbanciája 510 nm hullámhosszon történik. A színképződés arányos a mintában lévő kreatinin mennyiségével. Az enzimatikus módszereket nem befolyásolja a pszeudokromogének jelenléte, ezért specifikusabbak a kreatinin mérésére, de befolyásolhatják őket a magas bilirubin koncentrációk, amelyek negatív interferensként működhetnek 15 .
2006-ban a Nemzeti Vesebetegségek Oktatási Programja (NKDEP) elemző ajánlásokat tett közzé a kreatinin mérésére. Megállapították, hogy a mérési módszerek torzításának (a mért érték különbsége a valós értékkel) kisebbnek kell lennie, mint 5,1%, a pontatlanságnak (variabilitás) kevesebbnek, mint 3,2%, a kívánatos teljes hibának kevesebb, mint 7,6%, és a maximálisan elfogadhatónak 11,4% -nak kell lennie. . Ezeknek a követelményeknek át kell alakulniuk a mérés által szolgáltatott GVF kiszámításának hibájába, és nem haladhatja meg a 10% -ot 16 .
A piacon elérhető különféle enzimatikus módszerek teljesítményének értékelésére 2011-ben egy franciaországi 25 laboratóriumban multicentrikus vizsgálatot végeztek, amelyben összehasonlították 5 szérum minta 12 enzimatikus módszerét, különböző kreatinin-koncentrációkkal, IDMS-vel mérve. 0,84 mg/dl vagy annál nagyobb koncentrációk esetén minden módszer torzítással és pontatlansággal rendelkezett, amelyek nem haladták meg az NKFEP által megállapított határértékeket. A 0,4 mg/dL értéknél az eltérések és a különböző vizsgálatok pontatlansága nagyobb volt, de a legtöbb megfelelt a 11,4% alatti összhiba követelményeinek 17. Összehasonlítva Jaffe módszereivel, egy 2013-ban publikált tanulmány kimutatta, hogy 0,4, 0,84 és 1,1 mg/dl koncentráció esetén 3 kompenzált Jaffe módszer nem felel meg az 5,1% -nál kisebb torzítási követelményeknek, vagy bármely minta esetében kívánatos az összes hiba, míg az enzimatikus módszerrel végzett vizsgálatok 18-at végeztek .