Levotiroxin a VADEMECUM-ban
LEÍRÁS
A levotiroxin (T4) a tirozin, a pajzsmirigy által kiválasztott hormon szintetikus eredetű levomerje. A levotiroxint primer, szekunder (hipofízis) és tercier (hipotalamusz) hypothyreosis kezelésére használják. A levotiroxin elnyomja a tirotropin szekréciót a golyva és a krónikus limfocita pajzsmirigy-gyulladás kezelésében, és pajzsmirigy-ellenes szerekkel kombinálva alkalmazható a hypothyreosis vagy goitrogenesis kialakulásának megakadályozására a tirotoxicosis kezelése során.
Az intravénás levothyroxint elsősorban myxedema kómára alkalmazzák.
A cselekvés mechanizmusa: A levotiroxin megjeleníti az endogén pajzsmirigyhormon összes hatását. Általában a pajzsmirigyhormonok befolyásolják a szövetek növekedését és érését, növelik az energiafogyasztást és befolyásolják az összes szubsztrátum átalakítását. Ezeket a hatásokat a DNS transzkripciójának szabályozása és végső soron a fehérjeszintézis közvetíti. A pajzsmirigyhormonok szerves szerepet játszanak mind az anabolikus, mind a katabolikus folyamatokban, és különösen fontosak az újszülöttek központi idegrendszerének fejlődése szempontjából. Bennük szabályozzák a sejtek differenciálódását és szaporodását, valamint segítik az idegek mielinizálódását, valamint az axonális és dendritikus folyamatok kialakulását az idegrendszerben.
A pajzsmirigyhormonok a szomatotropinnal együtt felelősek a növekedés, különösen a csontok és a fogak szabályozásáért. A pajzsmirigyhormonok csökkentik a máj és a véráram koleszterinszintjét, és közvetlen szívstimuláló hatásúak. A pajzsmirigyhormon beadása a szívteljesítmény növekedését okozza.
Az exogén pajzsmirigyhormon beadása hypothyreosisban szenvedő betegeknél növeli az anyagcserét azáltal, hogy javítja a fehérje- és szénhidrát-anyagcserét, növeli a glükoneogenezist, megkönnyíti a glikogénkészletek mobilizálását és fokozza a fehérjeszintézist. A pajzsmirigyhormon fiziológiai szintjének helyreállításakor a pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) normalizálódik, ha az elsődleges rendellenesség a pajzsmirigy szintjén van. A T3 és T4 felszabadulását a pajzsmirigyből a szisztémás keringésbe a TSH (tirotropin) szabályozza, amelyet az agyalapi mirigy elülső szekréciója választ ki. A tirotropin felszabadulását a pajzsmirigy-felszabadító hormon (TRH) szekréciója a hipotalamuszból és a keringő pajzsmirigyhormon-koncentrációtól függő visszacsatolási mechanizmus szabályozza. Amikor a T3 és T4 szint emelkedik, a TRH és a TSH csökken. Ennek a visszacsatolási mechanizmusnak köszönhetően az exogén pajzsmirigyhormon farmakológiai dózisainak beadása normál pajzsmirigyben szenvedő betegek számára elnyomja az endogén pajzsmirigyhormon-szekréciót.
Farmakokinetika: A levotiroxint orálisan vagy intravénásan adják be. A szájon át történő felszívódás erősen változó (40-80%). A legtöbb orális levotiroxin az ileumból és a felső jejunumból szívódik fel. Az abszorpció böjtöléssel fokozható, malabszorpciós szindrómában, pangásos szívelégtelenségben vagy hasmenésben szenvedő betegeknél csökken. Bizonyos ételek, például a szójabab tápszerek és az élelmi rostok, csökkentik a T4 felszívódását. Az abszorpciót sok gyógyszer is befolyásolhatja.
A levotiroxin (T4) több mint 99% -a kötődik a plazmafehérjékhez, főként tiroxint kötő globulinhoz (TGB), prealbuminhoz és albuminhoz. Ezeknek a fehérjéknek nagyobb affinitása van a T4-hez, mint a liothyroninhoz (T3). Számos gyógyszer és egyidejű klinikai állapot befolyásolhatja a T4-protein kötődést, ami klinikailag jelentős változásokat eredményezhet a pajzsmirigyhormon aktivitásában a metabolikusan aktív szabad gyógyszer függvényében.
A pajzsmirigyhormonok nem jutnak könnyen át a placentán, és csak nyomokban oszlanak el az anyatejben.
A levotiroxin hatása lassabban kezdődik és hosszabb ideig tart, mint a liothyronin. A levotiroxin teljes terápiás hatása csak az orális beadást követő 1-3 héten belül nyilvánulhat meg, és a kezelés abbahagyása után ugyanolyan ideig fennmarad. Mivel a hypothyreos beteg euthyroid, a TSH szekréciója csökken.
A myxedemában szenvedő betegek, akik intravénás levothyroxine-kezelésben részesülnek, általában az adag beadását követő első 8 órán belül reagálnak, a hatások 24 óra múlva maximálisak.
A levotiroxin (T4) metabolikus clearance-e lassú. A pajzsmirigyhormon anyagcseréjének fő útja a szekvenciális diodináció. A T4-et főként perifériás szövetekben monodiodinálják, hogy a keringő T3 80% -át képezzék. A máj a T4 és a T3 lebontásának fő helye; A T4 deiodináció más további helyeken is előfordul, beleértve a vesét és más szöveteket. A T4 napi dózisának körülbelül 80% -át diodizáljuk, így azonos mennyiségű T3 keletkezik.
A pajzsmirigyhormonok glükuronidációval és szulfatálódással is metabolizálódnak, és közvetlenül az epével és a belekkel ürülnek. Az enterohepatikus keringés a bélben történő hidrolízise és visszaszívódása után is bekövetkezik. Az anyagcseréje során felszabaduló jódot a pajzsmirigy hormonjainak szintézisére használják, vagy ürülékkel vagy vizelettel választják ki.
A pajzsmirigyhormonokat főleg a vesék választják ki; a konjugált T4 metabolitok egy része (20%) ürül a széklettel. A vizelettel történő T4 kiválasztódás az életkor előrehaladtával csökken. A levotiroxin eliminációs felezési ideje euthyreoid betegeknél 6-7 nap, hypothyreosisban szenvedőknél 9-10 nap, hyperthyreosisban pedig 3-4 nap. A T3 eliminációs felezési ideje 300 mcg/nap, ez malabszorpcióra vagy más gyógyszerekkel való kölcsönhatásra utalhat.
Az összes betegpopulációban a dózisokat egyedileg kell meghatározni a klinikai válasz és a laboratóriumi paraméterek alapján.
A myxedema kezelése:
MEGJEGYZÉS: A myxedema kóma életveszélyes vészhelyzet, amelyet rossz keringés és hipometabolizmus jellemez. Az orális kezelés nem ajánlott, mivel kiszámíthatatlan felszívódás léphet fel a GI traktusból.
- Felnőttek: kezdetben 300-500 mcg IV, további 100-300 mcg dózissal, amelyet szükség esetén a második napon adnak be. A napi 75-100 mcg IV folyamatos adagolását addig kell folytatni, amíg a beteg stabilizálódik és az orális beadás megvalósítható.
A pajzsmirigyhormon elnyomásának stimulálása (TSH) a pajzsmirigy-csomókban, az euthyroid golyvákban és a jól differenciált pajzsmirigyrákban: