MÉRGÉST TERHES NŐKBEN, TOXIKOLÓGIAI VÉSZHELYEK
Ubier Eduardo Gómez Calzada M.D.A klinikai toxikológia szakorvosaProfesszor, Antioquia EgyetemYuli Agudelo BerírituKlinikai toxikológiai rezidensAntioquia Egyetem
Becslések szerint az összes mérgezés körülbelül 0,6–1% -a terhes nőknél fordul elő, és ami a legrosszabb, hogy 6,3% -uk nincs tudatában a terhességnek; Ezért elengedhetetlen, hogy az orvos tisztában legyen az ilyen típusú betegekben rejlő fiziológiai különbségekkel és kockázatokkal, mivel két ember érintett: az anya és a magzat.
Az előírt vagy öngyógyszeres gyógyszerek, az alkohol, a koffein, a bántalmazás kábítószerei és az otthoni vagy munkahelyi vegyi anyagok fontos forrása a terhes nők xenobiotikumokkal való érintkezésének.
Fiziológiai változások és következményeik:
Terhes nőknél farmakokinetikai szempontból különbségek vannak a toxinok és gyógyszerek felszívódásában, eloszlásában és metabolizmusában.
Felszívódás: A gyomor-bél felszívódását illetően (a leggyakoribb) a progeszteron növekedése 30-50% -kal késlelteti a gyomor ürülését; csökkent bélmozgás, az alsó nyelőcső záróizom tónusának csökkenése és a gyomor pH-értékének növekedése a sósav szekréciójának 30–40% -kal történő csökkent csökkentése miatt.
Ez fontos a toxikológiában, mivel hosszabb expozíciós időt eredményez a különféle anyagokkal, késlelteti az abszorpciót és a hatás megindulását, például acetaminofennel.
A vízben oldódó anyagok oldódása szintén fokozódik, növelve azok felszívódását, mint az amitriptilin esetében (a környezetünkben a gyógyszermérgezés egyik első oka). Mérgezés esetén ezek a változások növelik a bronchiális aspiráció kockázatát is.
A pulmonális felszívódást az árapály térfogatának, a maradék kapacitásnak és a tüdő keringésének 50% -os növelésével is növeli. Ezáltal a terhes nő fogékonyabb a belélegzett toxinokra.
A dermális perfúzió és a bőr hidratációjának növekedése elősegíti mind a vízben, mind a zsírban oldódó toxinok felszívódását ezen az úton. Az izmos véráramlás szinte az egész terhesség alatt megnövekszik, kivéve annak végét, ami az izomutat is aktívabbá teszi a terhes nők felszívódása szempontjából.
Eloszlás: A terhes nő a test teljes vizében jelentősen megnő, ami növeli a szívteljesítményt és csökkenti a szérumfehérjék koncentrációját; a teljes testzsír mellett növekednek a szteroid hormonok és a szabad zsírsavak is.
Ez azt jelenti, hogy megnő a magas fehérjetartalmú anyagok, például a fenobarbitál, a fenitoin és a diazepam szabad frakciója, ami túladagolás esetén végzetes lehet. A lipofil anyagok, mint például a fentanil vagy a marihuána lerakódásai is megnőnek, meghosszabbítva felezési idejüket. A véráramlás is eloszlik, főleg a méhlepény felé, így hajlamos hosszabb ideig mérgező anyagok lerakódására.
Az anyáktól a magzatba történő anyagátvitel tekintetében a placenta úgy működik, mint bármely más membrán lipoprotein. A legtöbb xenobiotikum egyszerű passzív diffúzióval jut át a magzati keringésbe a gradiensen keresztül a placenta membránján keresztül, és csak némelyikének van szüksége transzporterre molekulasúlya miatt.
Különböző körülményei miatt a magzati keringés savasabb, így a magzat „ioncsapdává” válik, és előnyben részesíti benne az olyan alapanyagok koncentrációját, mint a meperidin, a propranolol és az amitriptilin, ami nagyobb kockázatot jelent a túladagolás esetén. A szerves foszfátok is inkább ott koncentrálódnak.
Anyagcsere: Bár a máj véráramlásában nincs változás, a progeszteron mikroszomális szinten megváltoztatja az enzimatikus aktivitást, és többek között gátolja a CYP1A2-t, ami az olyan anyagok lassulásában mutatkozik meg, mint a koffein, a teofillin és az amitriptilin. A vese szintjén megnő a glomeruláris szűrési sebesség, ami a tubuláris visszaszívódás növekedésével jár, ami növeli a neurotoxicitás valószínűségét ezeknél a betegeknél.
Teratogenitás:
Az Egészségügyi Világszervezet szerint ezek a magzati élet során kiváltott morfológiai, biokémiai vagy viselkedési káros hatások, amelyeket a szülés idején vagy később észlelnek. Fontos megemlíteni, hogy a teratogén potenciál a dózistól és a xenobiotikumnak való kitettség idejétől függ.
A gyógyszerek és toxinok csoportjában sok az X kategóriába sorolható, vagyis határozottan teratogén hatású és terhesség alatt teljesen ellenjavallt, többek között: folsav-antagonisták, nemi hormonok, talidomid, retinoidok, warfarin, alkohol, lítium, kokain és ólom.
Külön említést érdemel a metilhigany is, amelyet a halak és a kagylók tartalmazhatnak, ami a központi idegrendszer súlyos elváltozásait okozza. Kontrollált állatkísérletek és az expozíciónak kitett embereken végzett megfigyelések szintén különböző peszticideket mutatnak potenciális genotoxikus és teratogén anyagként, mint például a szerves klórok (DDT, aldrin, endoszulfán, lindán) és a szerves foszfátok (paration, metilparation és malation).