Mesenchymális őssejtek az elhízás ötleteiben transzlációs alkalmazásokhoz - kutatás

transzlációs

  • Tárgyak
  • Összegzés
  • Fő
  • MSC ADIPOGENESIS
  • MSC ÉS AZ ELSŐSÉG KÖVETELMÉNYEI
  • EPIGENETIKA AZ ADIPOGENEZIS ÉS AZ MSC ELHÍVÁS KAPCSOLATÁBAN
  • AZ MSC ADIPOGENESIS KOMPLEXITÁSA, HOGY AZ TALÁLHATÓ TERAPEUTIKAI CÉL
  • JÖVŐBENI IRÁNYZATOK ÉS KÖVETKEZTETÉSEK

Tárgyak

  • Mesenchymális őssejtek
  • Őssejt kutatás

Összegzés

Fő

Az elhízás egy összetett orvosi állapot, amelyet a felesleges testzsír felhalmozódása jellemez. 1 Az elhízás növekvő előfordulása világszerte jelentős közegészségügyi problémává vált 2, 3, 4, különösen, mivel az elhízás a 2-es típusú cukorbetegség, a diszlipidémia, a magas vérnyomás, a stroke és a szív- és érrendszeri betegségek egyik fő kockázati tényezője. 2, 3 Az elhízás növeli bizonyos típusú rákok kockázatát, 5, 6, és egyes pszichiátriai rendellenességekkel állítólag összefüggésben van. 7,8 Az elhízás és a kapcsolódó egészségügyi szövődmények erőteljes növekedése többféle kezelési stratégiához vezetett, beleértve az életmód módosítását, a gyógyszeres terápiát és a műtéti megközelítéseket. Az életmódkezelésnek azonban korlátozott hatásai vannak, és számos elhízás elleni gyógyszert visszahívtak a káros mellékhatások miatt. 2 Ezért a súlyos elhízás leghatékonyabb terápiája az invazív, bariatrikus műtét, amelynek megvannak a maga sajátos kockázatai, és továbbra is ellentmondásos az eljárás hosszú távú hatékonysága és biztonságossága szempontjából. 9, 10, 11, 12

Az elhízás mögöttes patofiziológiája továbbra is rosszul meghatározott, és tanulmányokat folytatnak az MSC-k potenciális szerepéről az elhízás kezelésében, valamint azok biztonságosságáról és hatékonyságáról a klinikai körülmények között. Ez az áttekintés elemzi az SCD és az elhízás kapcsolatának jelenlegi megértését és annak lehetséges klinikai következményeit.

MSC ADIPOGENESIS

Az MSC-k multipotens sejtek, amelyek megkülönböztethetők a mezodermális vonal számos sejtjéig, beleértve az adipocitákat is, 21, és transzdifferenciálódhatnak az endodermális és ektodermális vonalak speciális sejtjeivé. 22 MSC-nek tulajdonítottak immunmoduláló tulajdonságokat is, amelyek a graft-versus-host autoimmun betegségekből származó káros immunreakciókat mutató betegek javát szolgálhatták. 23, 24, 25 Az MSC-k ezen multipotens képességei és terápiás lehetőségeik számos klinikai és preklinikai vizsgálatot indítottak az MSC-alapú terápia kezelésére különféle betegségek vonatkozásában, az eddig biztató eredményekről. 26, 27

Másrészt az MSC-k elhízásban betöltött szerepei továbbra is rosszul vannak meghatározva, és az adipogenezis mechanizmusainak, szabályozásának és kimenetelének jobb megértése elengedhetetlen az MSC-alapú elhízási kezelések kidolgozása szempontjából. Noha az adipogenezis egy többlépcsős folyamat, amely számos sejtközbensőt tartalmaz, gyakorlati célokból két fő szakaszra osztható (1. ábra). 28, 29, 30, 31, 32 A meghatározási szakaszban a multipotens MSC-k az adipogén vonalon elkötelezett preadipocitákra differenciálódnak. 28., 29., 30., 31., 32. Meghatározás után a fibroblasztos preadipociták a terminális differenciálódási fázisban gömb alakú érett adipocitákká válnak. 28, 29, 30, 31, 32 Ennek eredményeként az adipociták képesek szintetizálni és szállítani a lipideket, szekretálni az adipocyta-specifikus fehérjéket, és kifejezni az inzulinérzékenységhez szükséges mechanizmust. 28, 29, 30, 31, 32

Teljes méretű kép

Az MSC adipogenezist irányító mechanizmusok meglehetősen összetettek, és a fő jelátviteli utak összefognak számos transzkripciós faktor szabályozásában, mint például a peroxiszóma proliferátor által aktivált gamma receptor (PPAR-gamma) és a kötő fehérjék különböző tagjai./EBP-k) (1. ábra). 30, 31, 32, 33, 34 A PPAR-gamma egy maghormon receptor és az adipogenezis kulcsszabályozója, 35, 36, beleértve az embrionális őssejtek (ES) és az embrionális fibroblasztok in vitro adipogenezisét. Rosen és munkatársai, 38, kimondottan vad típusú ES sejtekből és sejtekből származó kiméra egereket hoztak létre a PPAR-gamma homozigóta deléciójával, és ezt a megközelítést alkalmazták normál szövetek növesztésére különböző genotípusú sejtekből. 38 A PPAR-gamma null sejtek felnőtt zsírszövetekből való kizárásának kimutatásával, de számos más fejlett szövetből a szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a PPAR-gamma szükséges az adipogenezishez in vivo. 38