MODY fiatalkori felnőttkori cukorbetegség - cikkek - IntraMed
Mi a MODY és ki fejleszti?
Az 1970-es években jelentett esetek lehetővé tették a nem inzulinfüggő cukorbetegség családi formájának leírását, amely 25 éves kora előtt jelentkezik. A MODY molekuláris genetikai alapját az 1990-es években ismerték fel, amelyből gyorsan kidolgozták a leggyakoribb altípusok genetikai diagnosztikai tesztjeit. A MODY leggyakoribb okai a glükokináz enzimet (GCK) és a hepatocita 1α (HNF1A) és a hepatocita 4α (HNF4A) nukleáris faktort kódoló gének mutációi. Az Egyesült Királyságban a MODY esetek 32% -át, 52% -át és 10% -át képviselik. A MODY altípusok előfordulása országonként eltér: a GCK mutációkat gyakrabban diagnosztizálják azokban az országokban, ahol a vércukorszintet rutinvizsgálatként használják tünetmentes emberek számára (például Franciaországban, Spanyolországban és Olaszországban), míg a fejlődő országokban, ahol a vércukorszint-teszteket ritkán végzik véletlenszerűen a leggyakrabban a HNF1A-MODY-t diagnosztizálják. A MODY fenotípus a mai napig 10 különböző genetikai mutációra reagál
A MODY-ban szenvedő betegek általában a következő jellemzők közül egyet vagy többet mutatnak: a cukorbetegség erős (bármilyen típusú) kórtörténetében, a cukorbetegség kialakulása az élet második-ötödik évtizedében, inzulinfüggetlenség (bár az optimális kontrollhoz inzulinra van szükség), inzulinrezisztencia jellemzői és a β-sejtek autoimmunitásának hiánya. A MODY specifikus genetikai altípusai meghatározzák a klinikai megjelenést, a prognózist és a kezelésre adott választ.
A MODY felismerése nehéz, mivel viszonylag alacsony prevalenciája és átfedései vannak a MODY és a cukorbetegség egyéb altípusainak bemutatásában és klinikai képében.
| Az 1. és 2. cukorbetegség klinikai és biokémiai megnyilvánulásai, valamint a MODY általános altípusai | ||||
| Keret | 1. típusú cukorbetegség | 2-es típusú diabétesz | MODY-GCK | MODY/HDF1A-HDF4A |
| Tipikus életkor a diagnózishoz (évek) | 10-30 | > 25 | Azóta jelen van a születés, óta jelen van bármilyen korú | 15-45 |
| Diabéteszes cetoacidosis | Gyakori | Furcsa | Furcsa | Furcsa |
| Inzulinfüggő | IGEN | Ne | Ne | Ne |
| Családi történelem cukorbetegség | 50% -ban fiatalkori cukorbetegség 2 | Ha egy rokonát tanulmányozzák, akkor általában glükóz-intoleranciában szenved (korábban ismeretlen lehet) | 60-90% | |
| Ritka elhízás | Ritka | Gyakori | Ritka | Ritka |
| Ritka inzulinrezisztencia | Ritka | Gyakori | Ritka | Ritka |
| Resis ß-sejtes antitestek | > 90% | Negatív | Furcsa | Furcsa |
| C-peptid koncentrációk | Nem észlelhető/ lejön | Normál/emelkedett | Normál | Normál |
| Optimális első vonalbeli kezelés | Inzulin | Metformin | Egyik sem | Szulfonilkarbamid |
¥ A családtörténet gyakran része a tesztelés kritériumainak.
Mutációk a GCK génben
A GCK-MODY-ban szenvedő betegeknél magasabb a küszöbérték a glükóz által stimulált inzulinszekréció megkezdéséhez, ami az egész életen át enyhe és stabil hiperglikémiát eredményez, az éhomi vércukorszint 99-144 mg/dl. Egy nagy megfigyelési tanulmány kimutatta, hogy a GCK-MODY-ban szenvedő betegeknél a glükóz tolerancia teszt után hiperglikémia van, glikozilezett hemoglobinjuk (HbA1c) általában 8% alatt van. A betegek általában tünetmentesek, és a hiperglikémiát véletlenül fedezik fel, például rutin terhességi tesztek során. Így a GCK-MODY bármilyen életkorban diagnosztizálható. Megfigyelési vizsgálatokból származó bizonyítékok (beleértve a GCK-MODY-ban szenvedő 95 ember tanulmányát, akik 50 éven át voltak átlagos hiperglikémiának kitéve) arra utalnak, hogy ezeknél a betegeknél nem alakulnak ki cukorbetegséggel összefüggő mikrovaszkuláris szövődmények. Nincsenek nagy, hosszú távú vizsgálatok, amelyek kiértékelnék a makrovaszkuláris eredményeket, de úgy tűnik, hogy a GCK mutációkban szenvedő betegek normális kardiovaszkuláris kockázati profillal rendelkeznek.
HNF1A és HNF4A génmutációk
A MODY-HNF1A- és a MODY-HNF4A-ban szenvedő betegek tipikusan normoglikémiás állapotban vannak csecsemőkorban, de az inzulinszekréció progresszív hibája van, és a cukorbetegséget általában az élet második-ötödik évtizedében diagnosztizálják. A terápiás igények általában egész életen át nőnek, és kiszolgáltatottak a cukorbetegség mikro- és makrovaszkuláris szövődményeinek. A szigorú glikémiás kontroll és a szív- és érrendszeri betegségek egyéb kockázati tényezőinek kezelése elengedhetetlen szempont ezeknek a betegeknek az ellátásában.
Hogyan diagnosztizálják a betegséget?
A MODY genetikai diagnosztikai tesztek közvetlen génszekvenálással széles körben elérhetőek. Az Egyesült Királyság diagnosztikai központjaiban alkalmazott szekvenálási technika több mint 99% -os érzékenységgel rendelkezik a heterozigóta genetikai alap kimutatására.
A vizsgálatokat a tájékozott beleegyezés után kell elvégezni, pozitív vagy negatív eredményekkel. Mindkét eredményt megbeszélik a pácienssel. A MODY diagnosztikai és prediktív genetikai teszteket a legtöbb felnőtt jól elfogadta, a serdülők azonban kevésbé kielégítőek, az előzetes tanácsadás ellenére. Ahelyett, hogy maguk csinálnák, a háziorvosok inkább a cukorbetegségben szenvedő betegeket a klinikai genetika helyi csoportjaihoz vagy a diabetológusokhoz irányítják, hogy megvitassák a genetikai vizsgálatokat. Általánosságban elmondható, hogy a genetikai tesztelés előtt prediktív genetikai tanácsadás (amikor az illetőnek nincs cukorbetegsége) ajánlott, különösen a gyermekek számára. Diagnosztikai genetikai vizsgálatot kell felajánlani a MODY-ban szenvedő betegek cukorbeteg rokonai számára.