Prenatálisan megemelkedett antimuller hormon
CANDELA GALLARDO | Nőgyógyászati CEIFER Biobank
BEVEZETÉS
A policisztás petefészek-szindrómában (PCOS) leírt patofiziológiai mechanizmusok egyike a hipotalamusz elváltozása, mivel a PCOS-ban szenvedő nők többségében az LH szint növekedése és a pulzáló GnRH szekréció nagy gyakorisága van. A bizonyítékok azt mutatják, hogy a GnRH-t aktiváló neuronok expresszálják az AMH receptorokat, és hogy az exogén módon beadott AMH növelheti a GnRH neuronok érzékenységét és a GnRH felszabadulását.
Családi és ikertanulmányokban a PCOS erős örökletes komponense figyelhető meg. Az eddig azonosított mutációk azonban nem magyarázhatják a populáció magas prevalenciáját, ami arra utal, hogy lehetnek olyan magzati környezeti tényezők, amelyek kiemelkedő szerepet játszanak a betegség megjelenésében.
CÉLKITŰZÉSEK ÉS MÓDSZEREK
Ebben a tanulmányban az AMH terhesség alatti koncentrációit (32 normál testsúlyú és 34 elhízott) és PCOS nélküli nőknél (63 terhesség, anamnézisükben reprodukciós problémák nélkül) elemzik. Másrészt egérmodell alkalmazásával elemzik azt a hatást, amelyet az anya és az utód reprodukciós és neuroendokrin szintjén az AMH feleslege okoz a terhesség alatt reproduktív és neuroendokrin szinten. Ezenkívül elemezték ezen vemhes nőstény egerek AMH + GNRH antagonistával történő kezelésének, valamint azoknak az anyáknak a felnőtt utódoknak a hatását, akiket terhesség alatt AMH-val kezeltek GNRH antagonistákkal.
Eredeti mű
"A megemelkedett prenatális anti-mullerian hormon újraprogramozza a magzatot, és felnőttkorban policisztás petefészek szindrómát indukál".
Természetgyógyászat, 24. kötet, 834–846. oldal (2018).
Brooke Tata, Nour El Houda Mimouni, Ane-laure Barbotin.
EREDMÉNYEK
Ez az elemzés jelentős különbségeket tár fel a terhesség alatti átlagos AMH-értékek között normális termékenységű nőkben és PCOS-ban szenvedő nők között. Az AMH terhesség alatt továbbra is magas a PCOS-ban szenvedő nőknél, korcsoportok között nincs különbség. Amikor elhízottaknak vagy vékonyaknak sorolták őket, azt figyelték meg, hogy az AMH szignifikánsan magasabb volt a vékony PCOS-os terhes nőknél, mint a vékony kontrollokban, és ezt a különbséget nem figyelték meg a PCOS-szal rendelkező elhízott nők és az elhízott kontrollok között. A BMI és a hiperandrogenizmus figyelembevételével megfigyelhető, hogy az AMH magasabb a karcsú hiperandrogén nőknél, akiknek PCOS-ja van, mint a normoandrogén nőknél, nincs különbség az elhízott normo és a hiperandrogén nők között, akiknek PCOS-ja van.
Másrészt az AMH prenatális beadása (vemhes nőstény egereknél a terhesség végén intraperitoneális injekcióval) az utódokban a PCOS típusú neuroendokrin elváltozásokat vált ki, amelyek anovulációs fenotípust és szubfertilitást tartalmaznak késve az első alomban és kevesebb alomban.
Annak tesztelésére, hogy az AMH kezelés zavaró hatását közvetítheti-e a GnRH, a terhes nőstény egereket AMH + GnRH antagonistákkal kezelték. A GnRH antagonisták alkalmazása prenatálisan megakadályozta a reproduktív hibák megjelenését az utódokban:
A tesztoszteron szignifikánsan magasabb volt a kontroll terhességű hím kölykökben és az AMH-val kezelt terhességből származó nőstény kölykökben, mint a kontroll terhességből származó nőstény kölyökkutyákban.
Annak megállapítására, hogy az AMH-kezelés befolyásolta-e a tesztoszteron keringő szintjét az AMH-val kezelt állatokban a terhesség alatt, az anogenitális távolságot megmérték az AMH-val kezelt terhes nők nőstény utódainál, és ez a távolság szignifikánsan nagyobb volt, mint a kontroll nőstény utódoknál. (Androgén impregnálás tükröződése) . Ezt a fenotípust a vemhes nőstény egerek AMH + GnRH antagonistákkal történő együttes kezelése megfordította.
Mivel a tesztoszteron egy anabolikus hormon, figyelték, hogy az AMH-kezelés befolyásolja-e a testsúlyt és a zsírlerakódást. Az AMH + GnRH antagonistákkal kezelt anyák súlya és zsírlerakódása nem talált változást.
Az LH-szint ötször magasabb az AMH-val kezelt terhes nőknél, mint a kontroll csoportban, míg ezt a növekedést megakadályozták az AMH + GnRH antagonistákkal történő együttes kezeléssel.