Revista Española Endocrinología Pediátrica - Prader Willi-szindróma
A Prader Willi-szindróma egy komplex, multiszisztémás genetikai betegség, értelmi fogyatékossággal. Az apai gének elvesztése vagy inaktiválása okozza a 15. kromoszóma q11-q13 régiójában. E betegek kezeléséhez szakértő és magasan specializált multidiszciplináris csoport szükséges. A növekedési hormon kezelés, a korai stimuláció, valamint a korai étrend és testmozgás megváltoztatta ennek a betegségnek a klinikai lefolyását. Ennek a mini áttekintésnek az a célja, hogy összefoglalja ezen betegek kezelését a gyermekkorban.
A Prader Willi-szindróma egy komplex és multiszisztémás genetikai rendellenesség, értelmi fogyatékossággal. Ennek oka az apáktól származó 15q11-q13 kromoszómán található gének expressziójának hiánya. Ezen betegek kezeléséhez szakértő és magasan specializált multidiszciplináris csoport szükséges. A növekedési hormon korai kezelése, diétás és életmódbeli beavatkozásokkal, valamint a korai stimulációval együtt megváltoztatta a betegség klinikai lefolyását. Ez a mini áttekintés célja a PWS-ben szenvedő gyermekek és fiatal felnőttek jelenlegi kezelésének összefoglalása.
1. Bevezetés
A Prader Willi-szindróma (PWS) egy komplex, multisystem, genetikai betegség, értelmi fogyatékossággal. Apai gének elvesztése vagy inaktiválása okozza a 15. kromoszóma q11-q13 régiójában (1,2). Előfordulása 1: 15 000 - 1: 25 000 újszülött (3).
A PWS néhány jellegzetes megnyilvánulást mutat be, de az egyes érintettekben a bemutatás nagyon változatos. Az élet első hónapjaiban gyakran előfordul a szívás, a hipotónia, a túlzott letargia és a boldogulás sikertelensége. Később más megnyilvánulások is megjelennek, például a fejlődés késése, a tanulási nehézségek és a magatartási rendellenességek, például dührohamok és rögeszmés attitűdök, valamint a csalódottság iránti kevés tolerancia. Jelentős hyperphagia és a bevitel kontrolljának hiánya társul más endokrin rendellenességekkel, ami jelentős elhízáshoz vezet, komplikációkkal, amelyek az életminőség romlásához és a mortalitás növekedéséhez vezetnek (4,5).
két. Diagnózis
A korai diagnózis kulcsfontosságú, mivel a magasan specializált multidiszciplináris csoport korai kezelése javítja a prognózist (2).
Ezeknek a betegeknek a gyermekorvosok korai életkorban való ismerete elengedhetetlen, és ennek köszönhetően az évek során egyre koraibb diagnózist sikerült elérni. Az 1. táblázat bemutatja az egyes életkorok főbb jellemzőit, amelyek alapján feltételezhetjük a diagnózist.
A klinikai gyanú miatt folytatnunk kell a genetikai vizsgálatot. Mint korábban említettük, a PWS-t az apai gének expressziójának hiánya okozza a 15q11-q13 régióban. Ezekben a régiókban a gének élettanilag az elnémított anyai alléllel vannak ellátva. Ha az apai allél hiányzik, hibás vagy elnémul, akkor PWS lép fel. A kritikus Prader Willi-régiók DNS-metilációs állapotának elemzésével a diagnózist az esetek több mint 99% -ában érik el. Az altípus tipizálásához azonban további vizsgálatokra van szükség. A legtöbb esetben a PWS-t az apai deléció (70-75%) vagy az anyai uniparentalis diszóma (MUP) okozza (20-25%). A lenyomathibák vagy transzlokációk ritkák (1. ábra).
3. A PWS klinikai jellemzői
A PWS-ben hipotalamusz-diszfunkció van, amely a tünetek nagy részét megmagyarázza, beleértve a súlyos hyperphagia-t, a hőszabályozás nehézségeit, a magas fájdalomküszöböt, a központi alvási apnoákat, a hormonális hiányokat, például a növekedési hormon hiányát (GH) és a gonadotropinokat, alacsony testalkatot, a test megváltozását. összetétel nagyobb zsírtömeggel és kevesebb sovány tömeggel, valamint kognitív és viselkedési rendellenességekkel.
Endokrin rendellenességek:
- Növekedési hormon hiány
Becslések szerint a gyermekek 80% -ának van GH-hiánya, és ez az esetek több mint 30% -ában felnőttkorig is fennáll (6). A GH hiány rövid testalkatúsághoz vezet, és ahogy a GH hiányban szenvedő gyermekeknél is előfordul, nagyobb testtömeggel és kevesebb sovány tömeggel van változás a testösszetételben (7).
A tanulmányok azonban azt mutatják, hogy a magasság és a testösszetétel előnyei minden PWS-ben szenvedő betegnél azonosak, függetlenül attól, hogy az ingerpróbákban kimutatták-e a hiányt vagy sem (7).
- Hipogonadizmus
A központi komponenssel rendelkező hipogonadizmus a PWS-ben fordul elő, de előfordul az elsődleges gonadal diszfunkció is (8). Gyermekeknél az esetek 80-90% -ában gyermekkorban egy- vagy kétoldalú kriptorchidizmussal, scrotal hypoplasiával és néha mikropénissel társul. A lányoknál a genitális hypoplasia észrevétlen marad. A pubertás fejlõdésének hiánya vagy a nem teljes pubertás fejlõdése serdülõkorban a legtöbb férfinak és sok nõnek, az amenorrhoea pedig a nõknél. A nemi mirigy meghibásodásakor hormonpótló kezelést kell végezni, amely a férfiak és a nők többségére vonatkozik. A terápia egyedivé tételét javasoljuk a plazma inhibitor B-szintjét követően (9). A termékenységet általában befolyásolja, de a fogamzásgátló intézkedéseket meg kell fontolni azoknál a nőknél, akiknél a termékenység megmaradhat (9).
Bár a leggyakoribb a késleltetett pubertás vagy az ivarmirigyek elégtelensége, egyes esetekben korai pubertás lép fel.
- Pajzsmirigy alulműködés
A hypothyreosis előfordulási gyakorisága a sorozattól függően változik, de gyermekeknél az esetek 20-30% -ában írják le. A legtöbb központi hypothyreosis, bár előfordulnak elsődleges hypothyreosis is. Éves szűrés ajánlott.
- Mellékvese-elégtelenség
Növekszik a korai mortalitás, és becslések szerint 3% -os a halálozás 30 éves kor előtt. Úgy gondolják, hogy e hirtelen halálok egy részét a mellékvese elégtelensége okozhatja (10). Elméletileg a PWS-ben szenvedő gyermekeknek központi mellékvese-elégtelenségük lehet a hipotalamusz diszregulációja miatt. Nincsenek egyértelmű ajánlások arra vonatkozóan, hogy miként és mikor kell elvégezni a szűrést, de az irányelvek súlyos betegség vagy műtét esetén kortikoszteroidokkal történő kiegészítést javasolják.
Hajlamosak korai vagy előrehaladott pubarche kialakulására is, bár a mechanizmus ismeretlen.
- Elhízás és a kapcsolódó szövődmények
A PWS-ben szenvedő gyermekeknél számos tényező kedvez az adipozitásnak: 1) születésükkor már alacsonyabb a sovány tömegük és nagyobb a zsírtömegük, 2) megváltozik az étvágyszabályozás, 3) 30% -kal alacsonyabb a kalóriakiadásuk, mint az azonos gyermekeknél kor 4) hormonális hiány, különösen a GH-hiány, 5) hipotónia és izomtömeg-hiány, ami megnehezíti a testmozgást.