SciELO - Közegészségügy - Az alapvető tanulmány feltárja a máj degenerációjának sejtmechanizmusait
PILLANATNYI
A szeminális vizsgálat feltárja az alkoholmentes zsírmáj degeneráció sejtmechanizmusait
Az elhízás egyik lehetséges káros következménye az úgynevezett "metabolikus szindróma", amelyet inzulinrezisztencia, magas vérnyomás és diszlipidémia jellemez, amelyek olyan problémák, amelyek az egészség veszélyes romlásához vezethetnek. Ez a szindróma viszont egyre gyakrabban társul, amelyet spanyolul jelenleg az "alkoholmentes zsírmáj degeneráció" néven ismertek [NAFDL, angolul alkoholmentes zsírmájbetegség]. A betegség, amely a máj parenchymájában a zsír felhalmozódásával kezdődik azoknál a betegeknél, akiknek anamnézisében nem volt alkoholizmus, végül gyulladásos reakcióval társulhat, és parenhimális fibrózissá, sőt májcirrhosissá fajulhat. A lipotoxicitás egyik formáját jelentő NAFDL okait eddig nem sikerült teljesen megfejteni, bár ismert volt például, hogy bizonyos szerepet játszik az alfa tumor nekrózis faktor (TNF-a) és hogy savak Szabad zsírsavak (FFA) közvetlen toxikus hatással volt a hepatocitákra, és intrahepatikus zsír felhalmozódásához vezetett.
Az elhízás szintén kulcsszerepet játszik a betegségben. Az elhízott emberek megnövekedett mennyiségű FFA-val hatolnak, amely behatol a hepatocitába, és ha inzulinrezisztenciájuk is van, a máj több FFA-t termel, mint amennyit metabolizálni és eliminálni lehet, aminek eredményeként az FFA felhalmozódik a máj parenchymájában. A NAFDL-ben szenvedőknél a zsírsavak plazmakoncentrációja is általában megemelkedik, és korrelál a máj érintettségének mértékével.
Feldstein és mtsai. Az amerikai egyesült államokbeli Minnesotában, Rochesterben található Mayo Klinikától nemrégiben tették közzé az FFA által közvetített máj lipotoxicitás sejtmechanizmusainak meghatározására szolgáló első tanulmány eredményeit. A vizsgálatot különböző fázisokban hajtották végre. Fázisban in vitro, Különböző típusú egerekből származó tenyésztett hepatocitákat 24 órán át inkubáltunk AGL keverékével. Mikroszkóp alatt az immunfluoreszcencia a sejtek több mint 80% -ában rengeteg katepszin B-t (ctsb) tárt fel a citoszolban. Ez az anyag általában a lizoszómákban található meg, és a citoszolban való jelenléte egyértelmű mutatója a lizoszomális permeabilitásnak. A kutatók olyan sejtkultúrákat is megvizsgáltak, amelyeket nem ugyanazon módszerrel inkubáltak AGL-lel, és megállapították, hogy a ctsb a lizoszómákban koncentrálódott. A következő lépésben egyes sejteket csak LGA-val inkubáltak, másokat pedig AGL-plusz ctsb-gátlóval (R-3032). Az inkubálás jelentősen csökkentette a CTSB mennyiségét a sejt citoszoljában, ezáltal megerősítve a ctsb közvetítő szerepét az FFA-val összefüggő lizoszómális permeabilitásban.
Annak kiderítése érdekében, hogy az FNT-az FNT-a expressziója-e, a kutatók megmérték ennek a faktornak a messenger RNS-jét a hepatocytákban, és több mint 100-szoros növekedést figyeltek meg azokban, amelyeket FNT-a-val inkubáltak. akik nem voltak. Megállapították azt is, hogy a TNF-a expresszióját a kB (FN-k B) nukleáris faktor aktiválása közvetíti.