Táplálás; n parenterális amino-mentes; elágazó savak a
Elágazó láncú aminosavmentes parenterális táplálás a juharszirup betegség súlyos dekompenzációjának sürgős kezelésére
Kórházi Gyógyszertár, vol. 41. sz. 2017. 3
Orvosi osztálytermi csoport
Recepció: 2016. október 4
Jóváhagyás: 2016. október 07
A juharszirupbetegség (MSUD) egy acidopathia, amelyet a leucin, az izoleucin és a valin koncentrációjának jelentős növekedése jellemez az összes testfolyadékban. Ezek az aminosavak az elágazó láncú aminosavak (BCAA) csoportjába tartoznak, amelyek az emlősök esszenciális aminosavigényének 40% -át teszik ki. Juharszirup-betegségben hiány mutatkozik a mitokondriális blansírozott láncú keto-sav-dehidrogenáz (BCKD) komplex aktivitásában, amely felelős az elágazó láncú aminosavak lebontásának második katabolikus lépéséért. Ennek a hiánynak a következtében ezen aminosavak és a megfelelő α-keto savak felhalmozódása következik be (1. ábra).
A juharszirup betegség autoszomális recesszív módon öröklődik, előfordulási gyakorisága 1/185 000 újszülött. Számos mutáció vesz részt, amelyek az MSUD különböző altípusait okozzák (1. táblázat). A BCAA-k metabolizmusának bonyolultsága, valamint genetikai heterogenitása magyarázza a betegség klinikai és biokémiai expressziójának sokféleségét, amelyet általánosan a BCAA-k és BCKA-k felhalmozódása jellemez. Hasonlóképpen, a BCKA izoleucin metabolizmusának elzáródása lehetővé teszi az aloisoleucin nem enzimatikus racemizációjával történő képződését, amelyet szisztematikusan találnak MSUD-ban szenvedő betegeknél. A legmérgezőbb metabolitok a leucin és a megfelelő keto-sav, az α-ketoi-szocaproinsav, amelyek felhalmozódása elsősorban neurotoxicitással jár 1 .
Az akut dekompenzáció a betegség fő problémája, valódi orvosi vészhelyzetnek tekinthető, tekintettel a magas halálozásra. Gyakran a lázas betegség miatti anyagcsere-túlterhelés következtében váltják ki őket. Az első jelek lehetnek finom letargia vagy ataxia; ezeket azonban sok esetben nehéz lehet felmérni, a fő szövődmények az encephalopathia és az agyödéma. Dekompenzációs helyzetben a három fő terápiás cél a következő:
- 1. A BCAA-szint és különösen a leucin gyors normalizálása, mivel ez a leginkább neurotoxikus elágazó aminosav.
- 2. Gátolja a fehérje katabolizmust és fokozza az anabolizmust, magas kalóriabevitelt biztosítva.
- 3. Biztosítsa az egyensúlyt a leucin, az izoleucin és a valin között izoleucin és valin kiegészítéssel.
A vérben a leucinszint gyors csökkenésének elérése érdekében ezt az aminosavat azonnal ki kell zárni az étrendből, és előnyben kell részesíteni az endogén fehérjeszintézisbe való beépülését. Ehhez BCAA-mentes készítményeket alkalmaznak. Ezeket azonban csak orálisan vagy enterálisan lehet csövön keresztül beadni. Ezért gyomor-intoleranciában szenvedő betegeknél a BCAA-mentes készítmények, valamint a valin- és izoleucin-kiegészítők beadása igazi terápiás probléma. A dialízis technikái hatékonyak voltak a leucin feleslegének a perifériás vérből történő eltávolításában, és így annak toxikus hatásainak elkerülésében. Ezek a technikák azonban nagyobb számú komplikációval és kockázattal járnak, beleértve a fertőzéseket is.
A juharszirup betegség akut dekompenzációjának kezelésében újszerű alternatíva a BCAA-któl mentes aminosavak keverékéből készült parenterális táplálás. A 2. táblázat összefoglalja a juharszirup-betegség 2 akut kezelésében általánosan alkalmazott egyéb kiegészítő terápiás stratégiákat .