TIBOLONA az IQB-ben
A Tibolone egy szintetikus molekula, amely a ciklo-pentán-perhidro-fenantrén alapvető magjából származik, és amelynek szerkezete a gestagen noretinodrelhez kapcsolódik. A Tibolone-t posztmenopauzális hormonterápiának (HT) használják. Bár a tibolont kifejezetten az oszteoporózis kezelésére fejlesztették ki, klinikai teljesítménye gyorsan hozzájárult a menopauza tüneteinek kezeléséhez. Anyagcseréje miatt a tibolon különböző hormonális tevékenységeket gyakorolhat különböző helyeken.
Hatásmechanizmus: a tibolon és metabolitjai változóan kölcsönhatásba lépnek és erősítik az ösztrogén, a progeszteron és az androgén receptorokat. Továbbá nem minden tibolon célszövet metabolizmusa szempontjából azonos enzimatikus hozzáférhetőséggel rendelkezik. Például a D4 izomer bőséges az endometriumban, ezért ebben a szervben domináns gestagén hatása van. Ezen tulajdonságok miatt a tibolont szelektív szöveti ösztrogénaktivitás-szabályozónak (STEAR) nevezik.
Orális alkalmazás után a tibolon gyorsan három vegyületté metabolizálódik, amelyek hozzájárulnak a tibolon farmakológiai hatásaihoz. Ezen metabolitok közül kettő (a 3-aOH és 3-ßOH metabolitok) túlnyomórészt ösztrogén aktivitással rendelkezik, egy harmadik metabolit (tibolone D 4 izomer) és az alapvegyület pedig túlnyomórészt progesztagén és androgén aktivitással rendelkezik.
A Tibolone úgy működik, hogy pótolja a menopauza utáni nők ösztrogéntermelésének csökkenését és enyhíti a menopauza tüneteit. A Tibolone megakadályozza a csontvesztést a menopauza vagy az oophorectomia után, és a tibolonnak számos szövetspecifikus hatása van. Ösztrogén hatással van a hüvelyre, a csontra és az agy hőszabályozó központjaira (hőhullámok). "In vitro" a tibolon gátolja a tenyésztett emlőrákos sejtekben a szulfatáz enzimet, ezáltal csökkentve az ezekben a sejtekben termelt aktív ösztrogének szintjét. A D4 izomerré történő lokális átalakulás következtében az endometriumban talált eredmények főleg atrófiásak, vagy egyes esetekben olyan gyengén proliferatívak voltak, hogy maguk is normális endometrium állapotnak tekinthetők. Ezért, ha hüvelyi vérzés lép fel, ez általában egy atrófiás endometrium eredménye.
A Tibolone androgén hatással van bizonyos metabolikus és hematológiai paraméterekre is, például a nagy sűrűségű lipoproteinekhez és trigliceridekhez kapcsolódó plazma koleszterinszint-csökkenéshez, és növelheti a vér fibrinolitikus aktivitását.
A Tibolone javítja a hüvely szárazságát és sorvadását. Bizonyíték van arra, hogy a tibolon hatással van a hangulatra és a libidóra.
Farmakokinetika: Orális alkalmazás után a tibolon gyorsan és nagymértékben felszívódik. A gyors metabolizmus miatt azonban a tibolon plazmaszintje nagyon alacsony. A tibolon csúcskoncentrációja a plazmában 1,37 ng/ml és 1,72 ng/ml egyszeri és többszöri adagolás után, körülbelül egy órát elérve. A tibolon D 4-izomerjének plazmaszintje szintén nagyon alacsony, néha a kimutatási határ alatt van. A 3a-OH és a 3ß-OH metabolitok csúcskoncentrációja plazmában magasabb, de felhalmozódás nem következik be.
A tibolon kiválasztása főleg szulfátosított konjugátumok formájában történik. A beadott vegyület egy része kiválasztódik a vizelettel, de nagy része a széklettel. Az élelmiszer-fogyasztás nincs jelentős hatással a felszívódás mértékére.
A tibolon és metabolitjainak farmakokinetikai paraméterei függetlenek a vesefunkciótól.
Toxicitás: Állatokon végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a tibolonnal végzett kezelés hasonló hatásokat okoz, mint más nemi hormonok. A rágcsálókon végzett hosszú távú karcinogenitási vizsgálatok során az orális tibolon számos daganat kialakulásával járt együtt, beleértve az agyalapi mirigy adenomákat, az emlő karcinómákat és a fibroadenomákat, a máj adenomákat, a méh karcinómáját, a stromális polipokat és a stromális szarkómákat, valamint a húgyhólyag és a húgyhólyag karcinómáit. herék.
A genetikai mutációk, kromoszóma károsodások és DNS károsodások tesztjeiben a Tibolone nem mutatott bizonyítékot a genotoxicitásra.
JAVASLATOK ÉS ÓVINTÉZKEDÉSEK
A menopauzás nők természetes vagy műtéti menopauzájából eredő tünetek kezelése.
A 60 évesnél idősebb nők csak akkor kezdhetik el a tibolont, ha intoleránsak vagy ellenjavalltak az ösztrogénhiányos tünetek kezelésére jóváhagyott egyéb gyógyszerekkel szemben.
- Felnőttek: Az ajánlott adag 2,5 mg naponta egyszer.
A csont ásványianyag-sűrűségének menopauza utáni csökkenésének megelőzése:
- Felnőttek: az ajánlott adag 2,5 mg naponta egyszer
ELLENJAVALLATOK ÉS ÓVINTÉZKEDÉSEK
A Tibolone ellenjavallt olyan betegeknél, akik túlérzékenyek a gyógyszerre vagy a készítmény bármely összetevőjére. Ellenjavallt olyan betegeknél is, akiknek kórtörténetében vagy gyanúja merül fel emlőrákban, ösztrogénfüggő rosszindulatú daganatokban (endometrium rák), nem diagnosztizált hüvelyi vérzésben, aktív mélyvénás trombózisban vagy tromboembóliás rendellenességekben, kezeletlen endometrium hiperpláziában, ismert trombofil rendellenességekben; betegség. artériás tromboembólia (angina, miokardiális infarktus, stroke vagy átmeneti ischaemiás roham); akut májbetegség vagy májbetegség és porphyria anamnézisében. Ellenjavallt olyan nőknél is, akik balesetet szenvedtek vagy mini-stroke-ot szenvedtek.