Tirozin-kinázok - info-gyógyszertár
Cikkek közzététele
Gyógyszerek
Biokémia és mikrobiológia
Bibliográfiai ajánlások
Kapcsolatba lépni
Tirozin-kinázok
Néhány növekedési tényező, mint pl inzulin, a epidermális növekedési faktor (EGAA, rövidítése angolul) és a vérlemezkéből származó növekedési faktor a sejtmembránokba ágyazott nagy fehérjékhez (receptorokhoz) kötődnek. Ezek a receptorok mindkét oldalon kiemelkednek a sejtmembránból: a receptor kifelé kinyúló részében a ligandum kötődik; és a citoszol felé kinyúló részében kölcsönhatásba lép más fehérjékkel, elindítva a sejtek szignál útjait, amelyek alapvetőek a sejtek működésében.
A citoszol felé orientált receptor domének „tirozin-kináz” aktivitással bírnak, amelyek az előző bekezdésben említettek szerint sokféle és transzcendens biokémiai folyamatban hajtják végre a jelátvitelt.
Az extracelluláris fehérjetöredékeket kódoló géneket és a kinázokat (tirozin-kinázokat) kódoló géneket egyetlen génbe olvadva egyetlen fehérjét kódolják annak extracelluláris és intracelluláris doménjeivel.
Az első példa:
A epidermális növekedési faktor (EGF angol rövidítéséből, Hámnövekedési tényező) egy 53 aminosavból álló és 56 kilodalton molekulatömegű fehérje.
Amint a nevéből következtetünk, az EGF stimulálja az epidermális és a hámsejtek növekedését.
Az EGF egy nagy prekurzor fehérjéből képződik. Biológiailag aktív fehérje képződése egy másik nagy fehérje hasításából a legtöbb növekedési faktor és hormon esetében közös. Olyan evolúciós visszaemlékezést képvisel, amely a zimogének (vagy a zimogének) aktiválásában is megfigyelhető, katalitikus aktivitású enzimek képződéséhez.
A jelátviteli út első szakasza a epidermális növekedési faktor (EGF) receptorával (EFGr). Ez a receptor (EFGr) 1186 aminosav hatalmas polipeptidje.
Az EGFr inaktív EGF hiányában. Amikor az extracelluláris doménben ligand ↔receptor-kötődés (azaz EGF↔EGFr) történik, a receptort két egymást követő folyamat aktiválja: dimerizáció, majd foszforilezés a citozolos "tirozin-kináz" doménben.
Egy második példa:
A inzulin ez két α és β peptid dimere, amelyeket diszulfidhidak (cisztinhidak) kötnek össze (-S-S-). Az inzulinmolekula receptorához való kötődése megváltoztatja az utóbbi konformációját oly módon, hogy a két inzulinmonomer mindegyikének megfelelő tirozin-aminosavai a másik monomer aktív központjában helyezkednek el; keresztfoszforilezést lehetővé tevő helyzet.
Hogyan kerül a jel a receptor tirozin kinázon túlra?
A foszforilezett tirozin-kinázok lehorgonyzóként szolgálnak más fehérjék SH2-doménjeihez.
A fehérje adapter (Grb2) átalakítja a kezdeti jelet [(kezdeti EGF-foszforiláció (Hámnövekedési tényező)] a végső ténnyel, amely a sejtek növekedésének stimulálása. A receptor foszforilációjának bekövetkezésekor az adapter fehérje SH2 doménje (Grb2) a tirozin-receptor receptor foszfotirozin-maradékaihoz kötődik.
A Grb2 az úgynevezett másik fehérjéhez kapcsolódik SOS (egyesül az SH3 domainekkel). Ezek a domének specifikusabban kötődnek a polipeptid bőséges prolin-aminosav-maradékaival rendelkező szakaszaihoz.
Az SH3 domének, az SH2 doménekhez hasonlóan, bőségesek és ismétlődnek az őket tartalmazó fehérjékben.
A fehérje SOS egy másik fehérjéhez kötődikRas). A fehérje Ras aktivált kötődik a molekuláris áramkör más alkotóelemeihez, ami a protein-kinázok-szerin-treonin. Ezek a fehérjék bizonyos sejteket foszforileznek, amelyek elősegítik a sejtek növekedését.
Összefoglalva: a molekuláris szignálok transzdukciója specifikus protein ↔ fehérje kölcsönhatásokon keresztül történik (az SH2 és SH3 doméneken keresztül), amelyek a ligandum receptorhoz való kötődésének kezdeti lépését sejtnövekedéssel kapcsolják össze (végső hatás).
FEHÉRJE RAS: FEHÉRJES G JELZÉS
mellett protein-kinázok, van egy másik fontos sejtjelző fehérje család: a kis G fehérjék, más néven GTP fogantyúk. Ezek a fehérjék (GTP fogantyúk) különböző alcsaládokra oszthatók: Ras, Rho, Arf, Rab Y Ran. A fehérjék ezen alcsaládja a sejtek számára létfontosságú funkciókat hajt végre, beleértve a növekedés, különbségtétel, sejtmozgás, citokinezis Y molekulák és ionok szállítása.
Mindezek pG fehérjék két állapot között ingadoznak: aktív (a GTP-hez kötődik) és inaktív (GDP). Fehérjék G heterometrikus különbözik monomer molekulatömegében (30↔35 kilodalton vs. 20↔25 kilodalton).