Új kezelések a dermatológiában Acne vulgaris - Cikkek - IntraMed
Az akne vulgaris egy gyakori bőrbetegség, amely főleg a tizenéveseket érinti, bár bármely életkorban előfordulhat. Krónikus gyulladásos dermatózisként definiálják, amelyet komedonok és gyulladásos elváltozások jellemeznek, amelyek papulákat, pustulákat és csomókat tartalmaznak. Pszichológiai és társadalmi romlással hozható összefüggésbe, mivel hegesedéshez és depresszióhoz vezethet.
A pattanások kialakulását befolyásoló négy fő patofiziológiai tényező a faggyúmirigy hiperpláziája, hiperseborrhea, rendellenes follikuláris differenciálódás, a tüsző hiperkolonizációja Propionibacterium acnes-szel, gyulladás és immunválasz.
A szokásos pattanáskezelések közé tartoznak a helyi retinoidok, a benzoil-peroxid, azelainsav, antibiotikumok és az orális izotretinoin. Hormonterápia pattanásos nők számára javallt, ha izotretinoinra van szükség, és ha klinikai vagy biokémiai bizonyíték van a mellékvese vagy petefészek hiperandrogenizmusára vagy a későn megjelenő pattanásokra. A pattanások jelenlegi kezelését korlátozza az izotretinoinon és a hormonális kezelésen kívüli biztonságos és hatékony faggyúcsökkentő szerek hiánya. Az izotretinoin teratogenitása és az antibiotikumokkal szembeni fokozott rezisztencia miatt ezeknek a kezeléseknek hosszú távú terápiás alternatívákra van szükség.
Az elmúlt években a kutatások a pattanások patogenezisének jobb megértéséhez vezettek, utat nyitva az új terápiás módszerek számára.
Szisztémás kezelések:
Antibiotikumok:
Az olyan antibiotikumok, mint a tetraciklinek (oxitetraciklin, tetraciklin-hidroklorid, doxiciklin és minociklin), a trimetoprim és a makrolidok (eritromicin) több mint 30 éve a mérsékelt és súlyos gyulladásos pattanások fő terápiája. A tetraciklinek származékainak pattanásokban való hatékonysága az antibiotikum és a gyulladáscsökkentő hatásnak köszönhető. A gyulladáscsökkentő hatást a neutrofilek kemotaxisának csökkentése, valamint a gyulladásgátló citokinek és a metalloproteinase-9 (MMP-9) gátlása fejti ki.
A P. acnes antibiotikumokkal szembeni rezisztenciája felmerülő probléma. A rezisztencia gyakoribb az eritromicin, kevésbé a tetraciklin, a doxiciklin és a trimetoprim esetében, ritka a minociklin esetében.
Limeciklin. Ez egy második generációs félszintetikus tetraciklin, jobb orális felszívódással, szöveti behatolással és lassabb eliminációval, mint a tetraciklinek. A pattanások kezelésében a minociklinhez hasonló hatékonysági és biztonsági profil van. A 0,1% adapalén géllel végzett kombinált kezelés javítja a hatékonyságot és lerövidíti a kezelést, és csökkentheti az ellenállás lehetőségét. Javasoljuk 300 mg/nap dózisban 12 hétig.
Azitromicin. Ez az eritromicin metil-származéka, amely gátolja az intracelluláris kórokozókat, a Gram + és - aerob és anaerob baktériumokat, beleértve a P. acnes-t is. Hatékony volt mind a gyulladásos, mind a nem gyulladásos pattanások elváltozásainak kezelésében. Nem világos, hogy hatékonyságát antimikrobiális vagy gyulladáscsökkentő hatás közvetíti-e.
Kedvező biztonsági profilja van. A káros hatások közé tartozik a gyomor-bélrendszeri rendellenességek, hasmenés és hányinger. A javasolt adag 500 mg hetente háromszor, 12 héten keresztül. Randomizált, kontrollált vizsgálatokra van szükség az optimális dózis ajánlásához.
A P. acnes azitromicinnel szembeni rezisztenciájáról nincsenek adatok, de az általános populációban az azitromicinnel szembeni magas bakteriális rezisztencia (20–27,4%) miatt első vonalbeli terápiának nem ajánlott. A hagyományos pattanások kezelésének alternatívájaként kell figyelembe venni.
Doxiciklin. Közepesen pattanásos betegeknél kimutatták, hogy az antimikrobiális doxiciklin (napi 20 mg 2-szer) csökkenti a gyulladásos és nem gyulladásos pattanások elváltozásait, rezisztens P. acnes nem találhatók.
Minociklin. A 12 héten át 1 mg/kg dózisban beadott minociklint az FDA jóváhagyta mérsékelt vagy súlyos gyulladásos acne vulgaris kezelésére 12 évnél idősebb betegeknél.
Izotretinoin. (13 cisz retinsav). Forradalmasította a súlyos pattanások kezelését. Ez az egyetlen gyógyszer, amely a betegség 4 patogén tényezőjére hat, és ez a faggyútermelés legerősebb gátlója. Súlyos göbös pattanások kezelésére engedélyezték, hasznos a rezisztens pattanások kezelésében. Az ajánlott adag 0,5-2,0 mg/kg/nap, bár kezdeti kitörést okozhat. Ezt minimalizálni lehet, ha a kezelést 0,5 mg/kg/nap alatti dózisokkal kezdik hosszabb ideig, a teljes kumulatív dózis 120-150 mg/kg.
Új és jövőbeli kutatások hosszú távú alacsony dózisú izotretinoin-kezelési módok és új izotretinoin-készítmények (mikronizált izotretinoin). Az izotretinoin mérsékelt dózisainak előnye, hogy csökkentik a dózisfüggő káros hatásokat.
Időszakos mérsékelt izotretinoin adagokat javasoltak enyhe pattanásokban szenvedő felnőttek számára, amelyek nem reagálnak, vagy amelyek orális antibiotikumokkal történő kezelés után gyorsan visszaesnek. Egy 80 betegből álló vizsgálatban az izotretinoint 0,5 mg/kg/nap dózisban alkalmazták egy héten, minden 4 hétben, 6 hónapig. A pattanások a betegek 88% -ában megszűntek, de 39% -uk a kezelés 12 hónapja alatt visszaesett.
Egy másik szakaszos izotretinoin-kezelés, amely biztonságos és hatékony volt az enyhe vagy közepesen súlyos pattanások kezelésében, 0,5-0,75 mg/kg/nap izotretinoinból állt egy héten át, 4 hetente 6 hónapig (kumulatív dózis 35 mg/kg).
Inzulin-szenzibilizáló szerek:
A petefészek-szindróma (PCOS) pattanásokkal járhat, mint a hiperandrogenizmus markere.
A hiperinzulinémia fontos tényezőnek tűnik a PCOS sok esetben. Az inzulin glükóz anyagcserére gyakorolt hatásaival szembeni ellenálló képességből adódik, amely az elhízástól függetlenül és a hiperandrogenizmussal függ össze. Az inzulin közvetlenül stimulálhatja az androgénre reagáló pilosebaceous egységet.
Úgy tűnik, hogy a hiperinzulinémia a PCOS petefészek diszfunkciójának fő tényezője. Minden olyan kezelés, amely csökkenti az inzulinszintet, például a fogyás, csökkenti az androgénszintet.
Szintén cukorbetegség elleni szerek, amelyek javítják az inzulinérzékenységet, beleértve a metformint és a tiazolidindionokat, csökkentik az inzulinszintet, javítják a petefészek működését és az androgénszintet. Az inzulin-szenzibilizáló szerek nemcsak a PCOS-hoz kapcsolódó anyagcsere- és menstruációs rendellenességeket enyhítik, hanem a hirsutizmus és a pattanások esetén is hatékonyak. További kutatásokra van szükség ezen szerek pattanásokban kifejtett hatásmechanizmusának tisztázásához.
Metformin. Ez egy biguanid. Gátolja a glükóztermelést és növeli a perifériás inzulinérzékenységet, de nem okoz hipoglikémiát. 1500 mg/nap adag 14 hónapig csökkentette a hirsutizmust PCOS-ban szenvedő nőknél, javította az enyhe pattanásokat, nem változott a faggyúkiválasztás.
Harminckilenc PCOS-ban szenvedő és éhomi hiperinsulinémiás nő 1500 mg metformint kapott 12 héten keresztül. A kezelés során az inzulin, a szabad és a teljes tesztoszteron csökkent, javítva a hiperandrogenizmus klinikai tüneteit, például a pattanásokat.
Tiazolidindionok. Más néven glitazonok közé tartoznak a pioglitazon és a rosiglitazon, viszonylag új gyógyszerek, amelyeket a II. Típusú cukorbetegségben szenvedő betegek glikémiás szabályozására használnak. A PCOS-ban szenvedő nők hirsutizmusának kezelésében alkalmazzák, javítják a hiperinsulinémiát, fogyástól függetlenül. A káros hatások közé tartozik a súlygyarapodás, vérszegénység és hepatotoxicitás.