UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID - PDF ingyenes letöltés

UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID ORVOSTUDOMÁNYI KAR Biokémiai és Molekuláris Biológiai Tanszék DOKTORI TÉZIS A műtéti és érzéstelenítő technika hatása a vastagbél daganatos műtét gyulladásos és angiogén válaszára Garutti Martínez Madrid, 2012 Patricia Duque González, 2012

akut fázisú

UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID ORVOSTUDOMÁNYI KAR Biokémiai és Molekuláris Biológiai Tanszék A MŰTÉTI ÉS ANTESZTIKAI TECHNIKA HATÁSA A GYULLADÁSI ÉS ANGIOGÉNIKUS VÁLASZTÁSRA A SZÍNES TUMOR TÉMÁBAN MŰKÖDTETŐ Dr. Dr.

TÁRGYMUTATÓ BEVEZETÉS 1. Gyulladásos válasz 2. Neuroendokrin válasz 3. Angiogén válasz 3.1 Tumor progressziós faktorok 3.2 Angiogén plazma markerek 4. Vastagbél- és végbélrák 5. Laparoszkópos műtét vastagbél- és végbélrákban 5.1 Gyulladásos válasz 5.1.1 Gyulladásos válasz peritonealis szinten 5.1 .2 Szisztémás gyulladásos válasz a. Az akut fázisú reagensek reakciója b. Celluláris válasz 5.2 Angiogén válasz 6. Thoracicus epidurális érzéstelenítés vastagbél- és végbélrákban 6.1 A mellkasi epidurális érzéstelenítés fájdalomcsillapító hatása 6.2 A mellkasi epidurális érzéstelenítés nem fájdalomcsillapító hatása 6.2.1 Tranziens mellkasi sympathectomia 6.2.2 Helyi érzéstelenítők szisztémás felszívódása 6.3 Mellékhatások, ellenjavallatok és a technika korlátai 6.4 Epidurális érzéstelenítés a vastagbél- és végbélműtét utáni korai gyógyulási programban

2. Módszerek 2.1 A vizsgálat megtervezése 2.2 Inklúziós és kizárási kritériumok 2.3 Eljárások 2.4 A változók meghatározása 2.5 A minták összegyűjtése és feldolgozása 2.6 Statisztikai elemzés EREDMÉNYEK 1. Klinikai evolúció 2. A plazma markerek evolúciója MEGBESZÉLÉS KÖVETKEZTETÉSEK BIBLIOGRÁFIA

A citokinek olyan fehérjék, amelyek szabályozzák a sejtek közötti kommunikációt, indukálják a specifikus membránreceptorok aktiválódását, és modulálják a sejtek proliferációját és differenciálódását, kemotaxisát és immunglobulin-szekrécióját. Fő tevékenysége a gyulladás mechanizmusának szabályozása. Aktivált limfociták (úgynevezett limfokinek) és makrofágok (monokinek) termelik őket, bár vérképző sejtek (interleukinek) is előállíthatják őket. A citokineket redundanciájuk jellemzi, sok különböző citokin hasonló funkcióval rendelkezik. A citokinek autokrin hatást fejtenek ki, amikor kötődnek a termelő sejtben jelenlévő receptorokhoz. Parakrin hatásuk is lehet, a közelükben található különböző sejttípusokra hatva. Bizonyos esetekben a vérbe vagy a nyirokkeringésbe kerülhetnek, endokrin módon kifejtve más szervekre és szövetekre gyakorolt ​​hatásukat, valamint a hormonokra hatva. A citokinek négy funkcionális csoportra oszthatók az immunválasz specifikus fázisa szerint, amelyben működnek:

Gyulladásgátló citokinek: A veleszületett immunválaszra vagy magára a gyulladásra hatnak. Ezek az interleukin 1 (IL-1), a tumor nekrózis faktor a (TNFα), az interleukin-8 (IL-8), az interleukin-12 (IL-12), az interleukin-16 (IL-16) és az interferon. Citokinek, amelyek elősegítik a sejtek immunitását a Th1 limfocitákon keresztül: INFγ és interleukin-2 (IL-2). Citokinek, amelyek Th2 limfocitákon és B limfocitákon keresztül elősegítik a humorális immunitást: Inteleukin-4 (IL-4), interleukin-5 (IL-5), interleukin-6 (IL-6), interleukin-10 (IL-10) és interleukin13 ( IL-13). Th2 limfociták által termelt gyulladáscsökkentő citokinek: Interleukin-10 (IL-10), 13, 24 és 42. Az alábbi táblázat részletezi a citokinek főbb jellemzőit, amelyeket tanulmányunkban mértünk. 1. táblázat. A citokinek főbb jellemzői tanulmányunkban használt citokin hatás szintézis induktor hatások IL-1 gyulladásos monociták kórokozók gyulladás IL-2 gyulladásgátló Th limfociták kórokozók pirogén gyulladás hiperalgesia és allodynia stimulálja a T limfociták szaporodását Aktiválja az NK sejteket IL-4 gyulladásgátló Th limfocitákat, hízósejteket és bazofilek blokkolják a citokinek limfociták szintézisét IL-6 Proinflammatorikus monociták, IL-1, Pyrogen

makrofágok, endoteliális sejtek és endotoxin fibroblasztok IL-8 immunglobulin szintézise Proinflammatorikus akut fázisú fehérjeszintézis Monociták, makrofágok, cel. Endoteliális és fibroblasztok IL-12 Proinflammatorikus makrofágok, monociták TNF-alfa Proinflammatorikus leukociták, cel. endoteliális és fibroblaszt IL-1, endotoxinok és TNF-alfa kórokozók Gyulladás Hyperalgesia és allodynia Kemotaktikus faktor és a neutrofilek és monociták aktivátora Hyperalgesia Aktiválja a CD8 és Th1 limfocitákat és a cel. Az NK stimulálja az IFNγ-termelést Aktiválja az IL-1, IL-6, CRP és NO termelését Stimulálja a CRH Pyrogen Trombocita aktiválását Nitrogén-oxid Proinflammatorikus endotheliális sejtek, makrofágok Infekció Vasodilatation Bronchodilatáció Makrofágok által fagocitált patogének elpusztítása Bélmozgás elősegítése Chemotactic protein monocyták ( 1) Gyulladásos monociták, cel. endotélsejtek, IL-1 oszteoblasztok, endotoxinok és TNF-alfa