Vismodegib; felülvizsgálták; n Actas Dermo-Sifiliográfica

Az Actas Dermo-Sifiliográfica a Spanyol Bőr- és Venerológiai Akadémia (AEDV) hivatalos kiadványa. Az 1909-ben alapított Actas Dermo-Sifiliográfica a legrégebbi a Spanyolországban megjelent havi orvosi folyóiratok közül. 2006-ban indexelték a Medline adatbázisban, és a spanyol orvoslás kifejezésének egyik legfrissebb és legmodernebb eszközévé vált. Minden cikket szigorú szakértői felülvizsgálati eljárásnak vetnek alá, és gondosan szerkesztik őket, mind irodalmi, mind tudományos szempontból. Az eredeti és a klinikai esetek klasszikus szakaszai mellett kiemelkednek a Vélemények, a diagnózis esetei és a Könyvszemle. Összefoglalva: az Actas Dermo-Sifiliográfica nélkülözhetetlen kiadvány azok számára, akiknek naprakésznek kell lenniük a spanyol és a világ bőrgyógyászatának minden vonatkozásában.

Indexelve:

Medline, IME, Embase/Excerpta Medica, Embase, Toxline, Cab Abstracts, Cab Health, Cancerlit NIm, Serline: Biomed, Bibliomed, Pascal, Scopus, IBECS

Kövess minket:

A CiteScore a közzétett cikkenként kapott idézetek átlagos számát méri. Olvass tovább

Az SJR egy tekintélyes mutató, amely azon az elképzelésen alapul, hogy az összes idézet nem egyenlő. Az SJR a Google oldalrangjához hasonló algoritmust használ; a publikáció hatásának mennyiségi és minőségi mértéke.

A SNIP lehetővé teszi a különböző tantárgyakból származó folyóiratok hatásának összehasonlítását, korrigálva az idézés valószínűségében a különböző tantárgyak folyóiratai között fennálló különbségeket.

Összegzés
Kulcsszavak
Absztrakt
Kulcsszavak
Bevezetés

Összegzés
Kulcsszavak
Absztrakt
Kulcsszavak
Bevezetés
Sün jelzőút
A bazális sejtes karcinóma molekuláris változásai
A mutációk kisimultak
A p53 gén mutációi
Molekuláris expressziós mintázat bazális sejtes karcinómában
Vismodegib klinikai vizsgálatok
I. fázisú klinikai vizsgálat
II. Fázisú klinikai vizsgálatok
Vismodegib speciális helyzetekben
Vismodegib és terhesség
Vismodegib a gyermekpopulációban
Vismodegib a geriátriai populációban
A vismodegib elleni rezisztencia mechanizmusai
A vismodegib alkalmazása más daganatokban
Változás a sündisznó jelátviteli útjában más daganatokban
Következtetés
Etikai felelősség
Emberek és állatok védelme
Az adatok bizalmas kezelése
A magánélethez és a tájékozott beleegyezéshez való jog
Összeférhetetlenség
Bibliográfia

A Vismodegib a Hedgehog jelátviteli út első szelektív inhibitora, amelyet az USA Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) hagyott jóvá lokálisan előrehaladott és metasztatikus bazális sejtes karcinóma kezelésében (Erivedge, Genentech, 2012. január). Ez a gyógyszer specifikusan megköti és inaktiválja a kisimított 7-transzmembrán receptort (SMO), lassítva a glioma-asszociált onkogén (GLI) transzkripciós faktorok aktivációját, elnyomva a tumor proliferációját és növekedését. A mai napig publikált tanulmányok a vismodegib hatékonyságát klinikai és radiológiai kritériumok alapján értékelik, de kevés információval rendelkezünk a gyógyszer bizonyított klinikai hatékonyságát igazoló molekuláris bázisokról. Ez az áttekintés megpróbál aktuális adatokat szolgáltatni a Hedgehog jelátviteli útvonalról, a vismodegibel végzett bazális sejtes karcinóma kezelésében és más típusú daganatokban végzett klinikai vizsgálatokról.

2012 januárjában a vismodegib (Erivedge, gyártó: Genentech) a Hedgehog jelátviteli út első szelektív inhibitora lett, amelyet az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala jóváhagyott a lokálisan előrehaladott és metasztatikus bazális sejtes karcinóma kezelésére. A gyógyszer szelektíven kötődik a Smoothened, egy 7-hélix transzmembrán receptorhoz, ezáltal gátolja a gliomához társuló onkogén család transzkripciós faktorainak aktiválódását, és elnyomja a tumor proliferációját és növekedését. A mai napig publikált tanulmányok a vismodegib hatékonyságát a klinikai és radiológiai eredmények alapján értékelték, de kevés információ áll rendelkezésre a gyógyszer bizonyított klinikai hatékonyságát megalapozó molekuláris mechanizmusokról. Ez az áttekintés a Hedgehog jelátviteli útvonal legfrissebb adataira és a bazális sejtes karcinóma kezelésében a vismodegibel végzett klinikai vizsgálatok adataira terjed ki, és megvizsgálja annak alkalmazását más típusú daganatokban.

A bazálissejtes karcinóma (BCC) a leggyakoribb bőrdaganat, becsült éves előfordulása 0,1–0,5% 1. A nem melanoma bőrrákok 80% -át képezi.

A daganat típusától, helyétől és a beteg jellemzőitől függően többféle terápiás alternatíva létezik, amelyek közé tartozik az elektrokoaguláció, a kurettázs, a krioterápia, a helyi imikimod, a fotodinamikai terápia, a műtét és a sugárterápia. Bizonyos esetekben a CBC különösen agresszív és metasztázishoz vezethet 2. Eddig a nem rezekálható, áttétes vagy a sugárterápiás daganatok számára nem elérhető terápiás ajánlások a platina, 5-fluoracil, vinkrisztin, etopoxid, bleomicin, metotrexát, ciklofoszfamid és doxorubicin alkalmazásán alapuló kemoterápia önmagában vagy kombinációjában vagy Ha ez a társbetegségek vagy káros hatások fennállása miatt nem lehetséges, akkor palliatív és támogató kezelés alkalmazása. Bár Pfeiffer et al. közzétette, hogy a ciszplatin volt a leghatékonyabb kemoterápiás szer, más szerzők azonos vagy hatékonyabb terápiás lehetőségeket találtak, például vinkrisztin, bleomicin és prednizolon 3 kombinációja .

A közeljövőben ezeket a lokálisan előrehaladott eseteket, amelyek nem tartoznak sebészeti kezelésre vagy sugárterápiára, a vismodegib, a Hedgehog (Hh) jelátviteli út inhibitora szabályozhatja.

Sün jelzőút

A Hh útvonalra vonatkozó első cikkek a patch receptor (PTCH) azonosításával jelennek meg a Drosophila melanogaster 4 gyümölcslégy embriogén vizsgálata során. A Hh útvonal döntőnek tűnik a Drosophila normális embrionális fejlődése szempontjából, meghatározva a szegmentális polaritást és annak normális morfológiai felépítését.

Binns és mtsai. több évvel ezelőtt jelent meg a juhok cyclopia járványa előtt, amely veleszületett hibák kialakulásából állt, amelyekre a középvonal arcstruktúrájának hiánya és a nem osztható előagy (holoprosencephaly) jellemző 5. Ennek a rendellenességnek az etiológiája abban rejlik, hogy terhesség alatt lenyeli a Veratrum californicum nevű liliomnövény, amely a ciklopamin 6,7 nevű alkaloid szteroidot tartalmazza. Évekkel később bebizonyosodott a ciklopamin, mint a Hh út inhibitorának közvetlen szerepe azáltal, hogy közvetlenül blokkolta ennek az útnak az egyik eleme, az úgynevezett simított (SMO) 8. Bár a preklinikai modellekben nagyon fontos anyag volt a Hh jelátviteli út vizsgálatához, alacsony orális biohasznosulása és savérzékenysége más szintetikus és félszintetikus származékok kialakulásához vezetett, amelyek orális beadásra alkalmasak 9 .

A Hedgehog útvonal aktiválása (Hh).

Amint korábban megjegyeztük, a Hh út inaktiválódik a felnőtt élet során, és csak az őssejtekben, a bőrön és a szőrtüszőkben marad funkcionális. In vitro és in vivo vizsgálatok kimutatták, hogy a Hh-út rendellenes reaktiválása hogyan aktiválná a sejtproliferációt elősegítő géneket, ami különféle daganattípusokhoz vezethet, például medulloblastoma, rhabdomyosarcoma, melanoma, hasnyálmirigyrák, mell, tüdő, máj, gyomor és CBC 16.17. Ezért a GLI transzkripciós faktorok gátlását javasolták, mint új és ígéretes terápiás fegyvert különféle daganatok esetében.