A D-vitamin receptor elősegíti a steatózist alkoholmentes zsírmájbetegség esetén
José Manuel Valdivielso 1 és Ramiro Jover 2
1 Kísérleti Nefrológiai Laboratórium, IRB Lleida, Lleida.
2 Kísérleti Hepatológiai Osztály, IIS La Fe Kórház és Biokémiai és Molekuláris Biológiai Tanszék, Valencia Egyetem.
Májbiopszia steatohepatitis jeleivel. Kép: Ed Uthman CC BY 2.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/2.0/)
A nem alkoholos zsírmájbetegség (NAFLD) olyan állapotok csoportját foglalja magában, amelyekben a közös nevező a zsír túlzott felhalmozódása a májban (steatosis) azokban az emberekben, akik alig vagy egyáltalán nem fogyasztanak alkoholt.
Ezek a betegek egyszerű steatosisban szenvedhetnek, ami jóindulatúnak tekinthető, mivel az ilyen jól kontrollált zsír nem károsíthatja a májat. A betegek egy százalékának azonban van egy súlyosabb állapota, az úgynevezett alkoholmentes steatohepatitis (NASH), amelyben a steatosis májgyulladással és a fibrózis különböző mértékével együtt fordul elő. A NASH súlyos állapot, amely képes cirrózis kialakulásához vezetni, amikor a májban elváltozások és rostos szövetek halmozódnak fel, ami ahhoz vezet, hogy a máj nem képes megfelelően működni. Egyes betegeknél, akiknél cirrózis alakul ki, végül májtranszplantációra van szükség.
A NAFLD a leggyakoribb májbetegség a világon, és a májfunkciós tesztek rendellenességeinek leggyakoribb oka az Egyesült Államokban. Az elmúlt évtizedekben a NAFLD előfordulása jelentősen megnőtt, egyes országokban a lakosság csaknem egyharmadát érintette. Ezenkívül túlsúlyos és elhízott betegeknél a betegség az esetek akár 80% -ában is megjelenik. A NAFLD-t nagyon gyakran olyan metabolikus szindrómában szenvedő betegeknél is megfigyelik, amelyeket cukorbetegség vagy prediabetes (inzulinrezisztencia), túlsúly vagy elhízás, dyslipidaemia (magas koleszterin- és trigliceridszint) és magas vérnyomás jellemez.
A NAFLD-hez vezető mechanizmusok még nem teljesen ismertek, de a talált bizonyítékok több mechanizmust és kockázati tényezőt támasztanak alá. Számos elfogadott kondicionáló tényező létezik, mint például a mozgásszegény életmód, a kiegyensúlyozatlan étrend, a felesleges kalória, a genetikai változatok, a gyógyszerek stb. elősegítik a különböző anyagcsere-utak diszfunkcióját és a szabad zsírsavak növekedését a keringési áramban; amelyek végül felhalmozódnak a májsejtekben, ahol több patofiziológiai változást okoznak. Nemrégiben bebizonyosodott, hogy a nukleáris receptor család néhány transzkripciós tényezője, például a PPARα, a PPARγ, az LXR vagy az FXR részt vesz ebben a májban a zsír felvételének és felhalmozódásának folyamatában.
Ezek az eredmények felkeltették az érdeklődést a nukleáris receptorok iránt, mint a NAFLD patogenezisében szerepet játszó lehetséges tényezők iránt, valamint potenciális terápiás célpontok iránt. Azonban mindeddig nem figyeltek fel e család egyik fontos tagjára: a D-vitamin receptor (VDR).
A D-vitamin receptor gátlása vagy modulálása a májban megfordíthatja az alkoholmentes zsírmájbetegség kialakulását. Kép: Jawahar Swaminathan és a D-vitamin receptor molekuláris szerkezete és az Európai Bioinformatikai Intézet munkatársai - http://www.ebi.ac.uk/pdbe-srv/view/images/entry/2hb8600.png, megjelenítve a http://www.ebi.ac.uk/pdbe-srv/view/entry/2hb8/summary.
A VDR a D-vitamin biológiai hatásait különböző gének aktiválása révén közvetíti. A VDR a bélben, a vesékben, a csontokban és a mellékpajzsmirigyben található, ahol a D-vitamin aktiválja a kalcium- és foszfor-homeosztázis szabályozására. De a valóságban a VDR szinte minden sejtben jelen van, ami szélesebb funkcióra utal.