A metilmalonsavuria diagnosztizálása és kezelése egy eset tárgyában
A metilmalonsavas ururia diagnózisa és kezelése: esettanulmány.
Antonieta Mahfoud 1, Carmen L. Domínguez 1, Analy Pérez 2, Cristiano Rizzo 3, Begoña Merinero 4 és Belén Pérez 4 .
1 Biotudományi és Molekuláris Orvostudományi Intézet, Haladó Tanulmányok Intézete (IDEA), 2 Metropolitan Poliklinika, Caracas, Venezuela, 3 Ospedale Pediatrico Bambino Gesú, Analisi Laboratórium, Sezione di Biochimica, Róma, Olaszország és 4 Madridi Autonóm Egyetem, Diagnosztikai Központ Metabolikus betegségek (CEDEM), Spanyolország. E-mail: [email protected]
Összegzés. A metilmalonsavuria egy szerves, autoszomális recesszív acidémia, amelyet a metilmalonil CoA-mutáz hiánya vagy a kofaktor adenozilkobalamin bioszintézisének hibája okoz. Az enzimdefektusnak két formája létezik: enzimaktivitás nélküli mut (o) és csökkent aktivitású mut (-). Klinikai megjelenése a súlyos újszülöttkori, acidózisos és halálos formától a krónikus progresszív formáig terjedhet. Az alábbiakban egy 4 éves fiú esetét ismertetjük, akut metilmalonil-CoA mutáz mut (-) hiányban. A MUT gén molekuláris vizsgálata két mutációt mutatott ki: c.607G> A (G203R) és c.2080C> T (R694W), amelyeket később megerősítettek a szülők. E jelentés célja kiemelni annak fontosságát, hogy a vizeletben található szerves savak elemzését feltüntessék az első vonalbeli vizsgálatok között, minden akut és súlyos betegségben szenvedő, meghatározott etiológiájú gyermek esetében. Másrészt hangsúlyozni kell, hogy az időben történő és végleges diagnózis fontos, mivel lehetővé teszi egy speciális kezelés megkezdését, a kedvező evolúció elérését és a következmények megelőzését.
Kulcsszavak: Methylmalonic aciduria, szerves savak, Methylmalonyl CoA-mutáz hiány.
A metilmalonsavas ururia diagnózisa és kezelése: esettanulmány.
Absztrakt. A metilmalonsavuria egy szerves acidémia, amely autoszomikus recesszív tulajdonságként öröklődik, amelyet a metilmalonil-CoA mutáz hiánya vagy a kofaktor adenozilkobalamin bioszintézisének hibája okoz. Az enzimatikus hibát illetően kétféle forma létezik: mut (o), kimutatható enzimatikus aktivitással és csökkent (-) mutációval. Klinikai megjelenése változhat a súlyos újszülöttkori, acidózisos és halálos formától a progresszív krónikus formáig. Itt leírjuk egy négyéves fiú esetét, akinek metilmalonil-CoA mutázhiányos diagnózisával diagnosztizáljuk a mut (-), akut megjelenéssel. A MUT gén molekuláris elemzésével két olyan mutációt azonosítottak: c.607G> A (G203R) és c.2080C> T (R694W), amelyeket később a szülők is megerősítettek. E jelentés célja kiemelni annak fontosságát, hogy a szerves savanalízist vizeletbe vonják be az első sorban végzett vizsgálatok közé, akut és súlyos betegekben, meghatározatlan etiológiájú gyermekeknél. A végleges diagnózis azért fontos, mert lehetővé teheti a specifikus kezelést és kedvező fejlődést a folytatás megakadályozására.
Kulcsszavak: Metilmalonsavuria, szerves savak, metilmalonil-CoA mutáz hiány.
Beérkezett: 2006.02.02. Elfogadva: 2006.06.28.
A metilmalonsavuria (AM) (OMIM 251000) egy viszonylag ritka veleszületett anyagcsere-hiba, amelyet a metilmalonsav fiziológiai folyadékokban történő felhalmozódása jellemez. Ezt a metilmalonil-CoA-mutáz (MCM) mitokondriális enzim hiánya okozza, amely beavatkozik a valin, izoleucin, treonin és metionin aminosavak katabolizmusába; vagy az adenozil-kobalamin-kofaktor (AdoCbl) bioszintézisének hibáival. Az MCM hiányának két formáját írták le: mut (o) kimutathatatlan enzimatikus aktivitással, és mut (-) csökkent aktivitású és in vitro hidroxikobalaminra adott válaszokkal. A betegség autoszomális recesszív öröklődéssel jár, 50 000–80 000 újszülöttből 1 esetben fordul elő. A mutázgént klónozták, és a 6. kromoszómán található, p12-p21.2 (1-3).
A mai napig számos patogén mutációt azonosítottak és jellemeztek (4, 5), és néhányat mut (-) fenotípussal társítottak; amelyek többsége a fehérje karboxil-terminális végén található, amely felelős a kobalaminhoz való kötődésért (4-7).
Klinikai megjelenése a súlyos újszülöttkori, acidózisos és halálos formától a krónikus progresszív formáig terjedhet. A súlyos újszülött formát klinikailag a táplálék elutasítása, hányás, kiszáradás és a tudat fokozatos romlása jellemzi kómáig; ezeket a tüneteket gyakran újszülött szepszisként értelmezték (1, 2). A késői szakaszos forma 12 hónap után jelentkezik szakaszos akut epizódokkal, amelyeket fertőző kép vált ki, vagy bőséges fehérjebevitel után, és álmosságot, hányást, étvágytalanságot, hipotóniát és ataxiát jelent, emellett pondo késést is jelentettek. -statisztikai és pszichomotoros. Krónikus progresszív formában tartós étvágytalanságot, növekedési retardációt, csontritkulást, hipotóniát, görcsrohamokat és késleltetett neuromotoros fejlődést írnak le. A laboratóriumi vizsgálatok vérszegénységet, neutropeniát, thrombocytopeniát, pancytopeniát, hipoglikémiát, hiperammonémiát, hiperlaktacidémiát, hiperglikinémiát és ketoacidózist jelentenek (1, 2, 8-10).
A diagnózist a vizeletben található szerves savak és a vérben lévő acilkarnitinek meghatározásával állapítják meg, gázkromatográfia-tömegspektrometriával (GC-MS), illetve tandem tömegspektrometriával elemezve. A vizeletben a metilmalonsav, a 3-hidroxi-propionsav és a metil-citromsav szintje megemelkedik, a vérben pedig a propionilkarnitin és egyes esetekben a metilmalonil-karnitin. A diagnózis megerősítése a MUT gén enzimatikus aktivitásának és molekuláris elemzésének meghatározásával történik (1, 4, 5).
Az AM kezelése a felhalmozódott metabolitok képződésének megakadályozásán és koncentrációjának csökkentésén alapul. Ennek érdekében a fehérjebevitelt korlátozni kell, és elágazó láncú aminosavmentes prekurzorokkal kell kiegészíteni (1, 9). Ezenkívül az L-karnitint 100 mg/kg/nap dózisban és a B12-vitamint 1-2 mg/nap dózisban kell beadni. Másrészt a bélbaktérium-flóra nagy mennyiségű propionsavat, a metilmalonsav (AMM) közvetlen prekurzorát képes előállítani, ezért a metronidazollal való dezontamináció napi 20 mg/kg dózisban 10-15 napig, havonta, terápiás lehetőséget jelent (1, 8, 9).