A roziglitazon története; legfontosabb üzenetek Endokrinológia és táplálkozás

Tekintse meg az e médiumban megjelent cikkeket és tartalmakat, valamint a tudományos folyóiratok e-összefoglalóit a megjelenés idején

táplálkozás

Figyelmeztetéseknek és híreknek köszönhetően mindig tájékozott maradjon

Hozzáférhet exkluzív promóciókhoz az előfizetéseken, az indításokon és az akkreditált tanfolyamokon

Folyamatos publikáció Endocrinology, Diabetes and Nutrition címen. Több információ

Indexelve:

Index Medicus/MEDLINE, Excerpta Medica/EMBASE, SCOPUS, Science Citation Index Expanded, Journal Citation Reports/Science Edition, IBECS

Kövess minket:

Az impakt faktor az előző két évben a kiadványban megjelent művek átlagosan egy évben kapott idézetek számát méri.

Az SJR egy tekintélyes mutató, amely azon az elképzelésen alapul, hogy az összes idézet nem egyenlő. Az SJR a Google oldalrangjához hasonló algoritmust használ; a publikáció hatásának mennyiségi és minőségi mértéke.

A SNIP lehetővé teszi a különböző tantárgyakból származó folyóiratok hatásának összehasonlítását, korrigálva az idézés valószínűségében a különböző tantárgyak folyóiratai között fennálló különbségeket.

  • Hivatalos szervek számára
  • Az ipar számára
  • A tudományos közösség számára
  • A klinikusoknak
  • Összeférhetetlenség
  • Hivatalos szervek számára
  • Az ipar számára
  • A tudományos közösség számára
  • A klinikusoknak
  • Összeférhetetlenség
  • Bibliográfia

A szív- és érrendszeri betegségek a halálozás vezető okai a 2-es típusú diabetes mellitusban (DM2), és a halálozások akár 70% -át is meg tudják magyarázni. Ezért, tekintve, hogy a cukorbetegség diagnosztizálásának és kezelésének legfőbb oka nem a vércukorszint normalizálása, hanem annak szövődményeinek megakadályozása, szembetűnő, hogy a különböző hipoglikémiás szerek kardiovaszkuláris hatásáról eddig rendelkezésre álló adatok kevések és következetlenek. Ezzel a ténnyel kapcsolatban tizenegy évvel a roziglitazon (RSG) DM2 kezelésére történő jóváhagyása után továbbra is vita tárgyát képezi annak kapcsolata a myocardialis ischaemia lehetséges fokozott kockázatával.

A forgalomba hozatalát követő években számos cikk jelent meg, amelyek hangsúlyozták a köztes változók (kardiovaszkuláris kockázati markerek) eredményeit, és az érelmeszesedés folyamatának lehetséges jótékony hatását javasolták. Így a pro-gyulladásos markerek (C-reaktív fehérje, kicsi és sűrű, alacsony sűrűségű lipoprotein [LDLc] koleszterin, interleukin-6) csökkenéséről, a gyulladásgátló molekulák (adiponektin) növekedéséről és az endothel diszfunkció javulásáról számoltak be 9, 10 .

Éppen ellenkezőleg, 2005 szeptemberében a GSK által elvégzett 37 meglévő randomizált vizsgálattal végzett metaanalízis az AMI (kockázati arány [HR] 1,31; konfidencia intervallum [CI] 95% 1,01-1,7) megjelenésének fokozott kockázatát mutatta. ). Ezt az elemzést a társaság honlapján tették közzé, és az eredményekről jelentést tettek a szabályozó ügynökségeknek, aminek eredményeként az Európai Gyógyszerügynökség (EMEA) módosította a műszaki adatlapot, bár nem az FDA, de támogatta a döntést. Rossz statisztikai minőségben (kevés eseményről és ezekről minden kutató beszámolt egységes definíciók nélkül) 6,11. Ezt a tényt abban a tekintetben kritizálták, hogy a weblapon történő közzététel nem elegendő, és semmilyen esetben sem pótolhatja az eredmények tudományos folyóiratban való közzétételét vagy az eredmények hivatalos kommunikációját az orvosi közösség felé. Valójában 2006 végén az RSG jelentős részesedéssel rendelkezett az Egyesült Államok (USA) hipoglikémiás piacán (évi 3,3 billió dollár) közvetlen versenytársa, a pioglitazone (PIO) előtt.

Másrészt klinikai vizsgálatokat tettek közzé, amelyekben bizonyították az RSG hatékonyságát. 2006-ban a The Diabetes Reduction Assessment with Ramipril and Rosiglitazone Medication (DREAM) tanulmány kimutatta, hogy prediabéteszes betegeknél csökken a DM2 előfordulása; azonban több kardiovaszkuláris esemény (relatív kockázat 1,37; p = 0,08) volt az RSG-vel kezelt csoportban. Három hónappal később közzétették az A Diabetes Output Prevention Trial (ADOPT) tanulmányt, amely hosszabb ideig tartotta a glikémiás kontrollt az RSG-t kapó csoportban. Ebben a vizsgálatban az RSG-vel kezelt betegek is több iszkémiás eseményt mutattak be, mint a metforminnal vagy glibenklamiddal kezelt csoportok, bár anélkül, hogy elérnék a statisztikai szignifikanciát 12,13. Fontos kiemelni a tanulmányi veszteségek magas arányát: a betegek 5% -a veszett el az első látogatás után, és a betegek 40% -a nem tudta befejezni az első követési évet.

Úgy tűnik, hogy az egyik lektor a közzététel előtt kiszivárogtatta a Nissen metaelemző kéziratot. Emiatt a GSK kényszeríthette a Rosiglitazone Evaliated for Cardiac Outcomes and Regulation of Glycaemia in Diabetes (RECORD) vizsgálat időközi elemzését, amelyet kifejezetten az RSG-vel kezelt cukorbetegek kardiovaszkuláris kockázatának felmérésére terveztek. Ebben a tanulmányban nem sikerült kimutatni az iszkémiás események fokozott kockázatát a gyógyszerrel kapcsolatban 17 .

2007-től napjainkig figyelemre méltó események történtek. Az RSG értékesítése az első pillanatokban csökkent, jelentős veszteségekkel a vállalat számára. Rövid idő alatt azonban stabilizálódtak, és ma még mindig előírják a recepteket, hogy betegek milliói folytassák a GSR 19 alkalmazását .

Másrészt a vita következményekkel járhat a betegek számára. Fanning és mtsai 24 tanulmánya, amely 2007 májusában 32 000 RSG-vel kezelt beteg adatait elemezte, megállapította, hogy a kombinált kezelésben részesülő betegek aránya 89% -ról 33% -ra nőtt az FDA riasztása után. A GSR felfüggesztése után ezeknél a betegeknél 13% -ban nem helyettesítették más gyógyszerekkel. A glikémia és a glikált hemoglobin (HbA1c) szintje szignifikánsan emelkedett azoknál a betegeknél, akik korábban kombinált kezelésben részesültek. Csak 11% -ban helyettesítette az RSG-t az IOP, ami általában nagyobb ellenszenvet sugall a glitazonok használatától. Shi és mtsai 25 ugyanebben a vénában 13 037 beteg sorozatában 45% -os abbahagyási arányt és a HbA1c szint növekedését mutatták azoknál a betegeknél, akik a glitazont egy másik család gyógyszerével helyettesítették, vagy azokban, amelyekben az RSG nem volt helyébe másik gyógyszer lép. Megerősítésük esetén ezek a tények kihatnak a klinikai gyakorlatra és a közegészségügyre.