A Triheptanoin for Glut 1 - aGLUT1nate tanulmányainak publikációi

Háttér

Az 1-es típusú glükóztranszporter-hiány szindrómát (GLUT1-DS) az SLC2A1 gén heterozigóta mutációi okozzák. A glükóztranszport a vér-agy gáton át az asztrocitákba hat. Ez végül agyi energiahiányt eredményez. 1 A GLUT1-DS általában fejlődési késéssel, állandó motoros rendellenességekkel és paroxizmális megnyilvánulásokkal társul, beleértve a paroxizmális epilepsziás és nem epilepsziás epizódokat. 1 2 A fenotípus spektrum azonban sokkal tágabb: a testmozgás okozta paroxysmalis dyskinesia néha a betegség fő vagy egyetlen megnyilvánulása lehet. 3. 4

glut

A ketogén étrend a GLUT1-DS, 1 5 szokásos gondozási szokása, amely a ketontesteket alternatív energiaforrásként biztosítja az agy számára. Más alternatív kezelésekre van szükség, mivel sok betegnél nehéz betartani ennek az étrendnek a korlátait. A triheptanoin (UX007; Ultragenyx Pharmaceuticals, Novato, USA) egy közepesen páratlan láncú triglicerid, amely három anaplerotikus tulajdonságú 7 szénatomot tartalmazó zsírsavat tartalmaz. 6–8 Az egységes láncú zsírsavaktól eltérően, amelyek csak acetil-CoA-t képesek termelni, a triheptanoin mind az acetil-CoA-t, mind a propionil-CoA-t adja, a Krebs-ciklus két kulcsfontosságú szénforrását. 9 10

Nemrégiben bebizonyítottuk, hogy a triheptanoin 90% -kal drámai módon csökkentette a nem epilepsziás paroxizmális megnyilvánulások számát 2 hónap alatt a GLUT1-DS-ben, és javította a beteg agyi energiaprofilját. és a GLUT1-DS-ben szenvedő felnőttek.

Mód

Kiterjesztettük vizsgálati protokollunkat (NCT02014883) a triheptanoinnal meglepő rövid távú válasz alapján. 9 Minden résztvevő és/vagy törvényes gondviselője új, tájékozott beleegyezést írt alá. A kezdeti vizsgálatot befejező hat, korábban bejelentett beteg közül 9 öt beteg (P1, P3 - P6) döntött úgy, hogy részt vesz a vizsgálat kiterjesztésében. P2 beteg, aki néhány hónappal a vizsgálat előtt nem volt képes betartani a ketogén diétát, erős glükózvágya miatt elutasította a hosszabbítást. A páciens jellemzői megegyeztek az első vizsgálatéval. A triheptanoint a vizsgálat kezdeti megvonási fázisa után vezették be (1A. Ábra) A vizsgálat 3 évig tartott, négy fázisra osztva: (1) rövid távú folytatás (6 hónap); (2) folytatás középtávon (6 hónap); (3) a nyomon követés második éve (1 év); és (4) a nyomon követés harmadik éve (1 év).