A vér alacsony alfa-szinuklein szintje inzulinrezisztenciával jár

Tárgyak

Összegzés

Bevezetés

A metabolikus szindróma az egyik leggyakoribb megállapítás a klinikán, és világszerte a betegek millióit érinti, ami jelentős terhet ró az egész világ egészségügyi rendszereire 1, 2, 3. Ezt a szindrómát számos kockázati tényező és állapot jelenléte jellemzi, amelyek kiválthatják az anyagcsere-rendellenességeket, mint például a magas vérnyomás, a 2-es típusú diabetes mellitus, az elhízás és a disliplipémiák. Ezen állapotok egyike az inzulinrezisztencia (IR), amely 2-es típusú diabetes mellitushoz vezethet 3 .

A részletes IR-mechanizmust még meg kell tisztázni. A hipotetikus tényezők közé tartozik a palmitát citotoxikus hatása a perifériás szövetekben 5, a Toll-szerű receptor-függő NF-kB aktiváció 6, a glikációs károsodás 7 és a mitokondriális diszfunkció 8. Az első hipotetikus közreműködő tényező (palmitát) azonban a kutatók legnagyobb figyelmét felkeltette, és olyan új terápiákhoz vezetett, mint a G-fehérjéhez kapcsolt receptor (GPCR) célzott terápiák (azaz agonisták). GPR-40) 9 .

Az alfa-szinuklein (SNCA) egy neuronokban és vérképző szövetekben expresszálódó fehérje, és jelen van a szérumban 10, 11, 12, 13, 14, 15. Érdekes módon úgy tűnik, hogy az SNCA az IR mögött álló néhány említett mechanizmuson dolgozik. Az SNCA kölcsönhatásba lép lipidekkel, például palmitáttal, mint a szabad savmegkötő fehérjéhez (FABP) hasonló transzporterrel 16, megakadályozza a glioxaláz I expresszióját és a glikációs károsodást a 17 neuron sejtjeiben, és számos extracerebrális funkcióval rendelkezik. Az SNCA nemrégiben összekapcsolódott a glükózszabályozással, valamint a negatív inzulinszekrécióval a K csatorna modulációján keresztül a hasnyálmirigy béta sejtjeiben 18. Ez utóbbi azt jelzi, hogy az SNCA szerepet játszhat a hiperinzulinémia csökkentésében, amely olyan körülmények között figyelhető meg, mint az IR. Korábban beszámoltunk arról is, hogy az SNCA szerepet játszik a glükóz metabolizmusában in vitro és in vivo a G-fehérjéhez kapcsolt receptor lipofoszfatidikus (LPAR2) heterodimer receptorán keresztül - CD90 19; Nem világos azonban, hogy az SNCA hogyan hat az inzulinra. Ez a kérdés volt a kutatásunk tárgya.

Érdekes módon megfigyeltünk egy korábban be nem jelentett SNCA-profilt az IR-rel kapcsolatban mind emberben, mind rágcsálókban.

Eredmények

SNCA és IR szérum emberben

Az SNCAKO egereknél a diéta által kiváltott IR során a glükóz metabolizmusa károsodott

szintje

(nak nek) Az inzulinrezisztencia (HOMA IR) homeosztatikus modelljének értékelési indexe WT és SNCAKO egerekben 5 hét HFD után. n = 10, mindegyik csoport. * P

Emberben az SNCA és a HOMA-IR vagy IRI szérumszintje szignifikánsan és szignifikánsan korrelált. Az alacsony SNCA-szint a szérumban egyértelműen magasabb HOMA-IR és inzulinszintet mutatott a szérumban, ami összhangban van az SNCA knock-out egerek glükóz metabolizmusának profiljával. Érdekes, hogy a BPD, a BMI és az életkor is korrelált (szerény összefüggés); ez azt jelezheti, hogy az SNCA kölcsönhatásba lép a metabolikus betegség más kockázati tényezőivel, a HOMA-IR és az IRI mellett emberben. Az SNCA ezen kölcsönhatásai a HOMA-IR és az IRI-től eltérő feltételekkel további vizsgálatot igényelnek, és kutatócsoportunk későbbi vizsgálat tárgyát képezi.