ADEMETIONIN VADEMECUMBAN
FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
A cselekvés mechanizmusa: Az S-adenozil-metionin egy fiziológiai molekula, amely a test minden szövetében és folyadékában jelen van. Metil donorként és tiol prekurzorként (cisztein, taurin és glutation) működik. A májban a foszfolipidek metilezésével képes szabályozni a májmembránok folyékonyságát. A méregtelenítési folyamatokban képes elősegíteni a kénvegyületek szintézisét is. Ezek a reakciók hasznosak az intrahepatikus kolesztázist kiváltó mechanizmusok megelőzésében. Az S-adenozil-metionin alkalmazásával az intrahepatikus kolesztázis klinikai tünetei, mint például a sárgaság és a viszketés, csökkennek. Májcirrhosisban az S-adenozil-metionin-szintetáz aktivitás (az S-adenozil-metionint szintetizáló enzim) 50% -os csökkenését írták le. Ezért az S-adenozil-metionin beadása, túllépve a szintézisében fennálló enzimatikus blokádon, növeli a tiolok elérhetőségét anélkül, hogy a keringő metionin szintjét megnövelné.
Farmakokinetikai tulajdonságok: Az S-adenozil-metionin intravénás alkalmazásának farmakokinetikai profilja emberben a biexponenciális modellt követi, gyors eloszlási fázissal a szövetekben és gyors eliminációs fázissal (TЅ = 1,5 óra). Intramuszkuláris beadás után a gyógyszer teljesen felszívódik (96%). Az S-adenozil-metionin maximális szintjét a beadást követő 45 percen belül elérjük. A plazmafehérjékhez kötött S-adenozil-metionin aránya gyakorlatilag nulla. Izotópokkal végzett állatokon végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy az S-adenozil-metionin beadása fokozza metabolizmusának termékeit (metilált termékek és tiolok), ez farmakológiai hatásának alapja.
Toxicitás: Rágcsálókon végzett akut toxicitási vizsgálatok 6000 mg/kg orális LD50-t, intraperitoneálisan 2500 mg/kg és intravénásán 560-2000 mg/kg mutattak. Krónikus toxicitási vizsgálatok 10 mg/kg dózisban, 6 hónapon át hím és nőstény rágcsálókon, klinikai és szövettani vizsgálatok során sem mutattak semmilyen toxicitási jelet. A teratogenitás egyik jele sem volt megfigyelhető patkányokban vagy nyulakban 5-10 mg/kg dózisban szubkután az egész vemhesség alatt.