AMILORIDA VADEMECUMBAN
AMILORIDA + HIDROKLOROTIAZID
Az amilorid egy kálium-megtakarító gyógyszer, amelynek viszonylag gyenge vizelethajtó, natriuretikus és vérnyomáscsökkentő hatása van a tiazid-diuretikumokhoz képest. Néhány klinikai vizsgálat kimutatta, hogy hatása additív a tiazidokkal. Tiaziddal együtt adva az amilorid növeli az ezen gyógyszerek által termelt magnézium vizelettel történő kiválasztását. Az amilorid kálium-megtakarító aktivitást mutat a kaliuretikus diuretikumokkal kezelt betegeknél. Ez nem az aldoszteron antagonistája, ezért hatása ennek a hormonnak a hiányában mutatkozik meg.
Az amilorid farmakológiai hatását azáltal fejti ki, hogy gátolja a nátrium újbóli felszívódását a disztális tekercselt tubulusokban és a tubulusokat összegyűjti. Ez nettó negatív elektromos potenciált eredményez a tubulus lumenében, csökkentve a hidrogén- és káliumionok szekrécióját és ezek későbbi kiválasztását. Az amilorid gyakorlatilag nem befolyásolja a glomeruláris filtrációt vagy a vesefolyást.
Farmakodinamikai tulajdonságok: Az amilorid a beadását követően általában 2–4 órán belül kezd működni. A csúcs plazmaszinteket 3-4 órán belül érik el, és a plazma felezési ideje 6 és 9 óra között mozog. Diuretikus és natriuretikus hatása a negyedik óra körül maximális, és körülbelül 24 órán keresztül kimutatható aktivitást mutat. A gyógyszer hatékony vizelethajtó hatása azonban csak körülbelül 12 órán át tart. Az amilorid-hidroklorid-kálium retenciós hatása az orális beadást követő első 2 órában jelentkezik, és maximális aktivitását a hatodik-tizedik óra körül éri el. A gyógyszer hatékony hatása legalább tizenkét órán át fennáll, bár kimutatható antikaliuretikus hatás 24 órán át fennmarad. Az elektrolitokra gyakorolt hatása a dózissal növekszik, eléri a körülbelül 15 mg-os maximumot.
A gyógyszer nem metabolizálódik, és változatlan formában eliminálódik a vesén keresztül. A beadott dózis körülbelül 50% -a eliminálódik a vizelettel, 40% -a pedig a székletben 72 órán belül.
Mint minden vizelethajtó kezelésnél, az adagot is a fogyás és a szérum elektrolit szintje szerint kell meghatározni. A diurézis megkezdése után a legkielégítőbb fogyás általában napi 0,5–1 kg.
JELZÉSEK ÉS POSOLÓGIA
Szív eredetű ödéma: Az amilorid/hidroklorotiazid kezelést napi 50/5 mg vagy 100/10 mg dózisban lehet megkezdeni. Az adagok szükség esetén növelhetők, de a napi 200/20 mg dózist nem szabad túllépni. Az optimális dózist a vizelethajtó válasz és a szérum káliumszintje határozza meg. A kezdeti diurézis elérése után csökkenteni kell a fenntartó kezelés eléréséig. A fenntartó terápia szakaszos adagolással végezhető.
Magas vérnyomás: a szokásos adag napi 50/5 mg vagy 100/10 mg. Az adagolás az igényekhez igazítható; a tablettákat fel lehet osztani a dózis beállításának megkönnyítése érdekében, mindenesetre naponta legfeljebb 200/20 mg adható be.
Májcirrózis ascitesszel. A kezelést kis adag amilorid/hidroklorotiaziddal kell kezdeni (50/5 mg naponta egyszer). Szükség esetén az adagolás fokozatosan növelhető, amíg a hatékony diurézis meg nem jelenik. Az adag nem haladhatja meg a napi 200/20 mg-ot. A fenntartó dózisok kisebbek lehetnek, mint amennyi a diurézis elindításához szükséges; ezért meg kell próbálni csökkenteni a napi adagot, amikor a beteg súlya stabilizálódott. Cirrhotikus betegeknél fokozatosan csökkenteni kell a súlyt, hogy minimalizálják a diuretikus terápiával összefüggő káros reakciók valószínűségét. A tablettákat fel lehet osztani a dózis beállításának megkönnyítése érdekében.
ELLENJAVALLATOK ÉS ÓVINTÉZKEDÉSEK
Az amilorid-terápia ellenjavallt a következő körülmények között:
Az alábbiakban ismertetett körülmények között a következő óvintézkedéseket kell betartani:
Mellitus cukorbetegség: Az amilorid-hidrokloriddal kezelt cukorbetegeknél a hyperkalaemia előfordulása gyakori, különösen krónikus nephropathia vagy uremia jelenlétében. Ezért a cukorbetegek, illetve a cukorbetegség gyanúja esetén a kezelés megkezdése előtt ismerni kell vesefunkciójuk állapotát. A diabétesz inzulinigénye a hidroklorotiazid komponens miatt megnövekedhet, csökkenhet vagy változatlan. A tiazidok beadása során előfordulhat korábban látens diabetes mellitus megnyilvánulása. Előfordult olyan rossz cukorbetegségű cukorbeteg, akinél súlyos hiperkalémia alakult ki amilorid-hidrokloriddal történő kezelés alatt, és aki meghalt, miután kétszer megismételte az intravénás glükóz-tolerancia tesztet. Ezért minden cukorbetegség gyanúval kezelt amiloriddal kezelt beteget fel kell függeszteni, ha glükóz tolerancia tesztekre van szükség.
Metabolikus vagy légúti acidózis: Az antikaliuretikus terápiát körültekintően kell megkezdeni azoknál a súlyos betegeknél, akiknél fennáll a metabolikus vagy respiratorikus acidózis kialakulásának kockázata, például kardiopulmonális betegség vagy dekompenzált cukorbetegség esetén. A sav-bázis egyensúly változása megváltoztatja az extracelluláris/intracelluláris kálium egyensúlyt, és az acidózis kialakulása a szérum káliumszintjének gyors emelkedésével járhat.
A hiperkalémia kezelése: Ha az amilorid-kezelés alatt hyperkalemia alakul ki, az alkalmazást azonnal fel kell függeszteni, és ha szükséges, pozitív aktív intézkedéseket kell alkalmazni a plazma káliumszintjének csökkentésére. Az antikaliuretikus kezelés abbahagyását moláris nátrium-laktát vagy orális vagy parenterális glükóz intravénás adagolása követi gyors hatású inzulinnal. Szükség esetén például egy kationcserélő gyanta beadható orálisan vagy beöntéssel is. pl .: nátrium-polisztirol-szulfonát.
Tartósan hyperkaliemiában szenvedő betegeknél dialízisre lehet szükség.
A diurézissel kapcsolatos hatások a cirrhotikában: A májcirrhosisban és ascitesben szenvedő betegeknél az orális vizelethajtó terápia gyakrabban társul mellékhatásokkal, mert ilyen esetekben az elektrolit-egyensúly heveny változásai nem tolerálhatók, és mivel ezek a betegek gyakran társult aldoszteronizmus következtében szenvednek már meglévő hypokalemiában. Esetenként csak amilorid-hidrokloriddal kezelt betegeknél májremencefalopátiát jelentettek remegés, zavartság és kóma. Amikor az amiloridot májbetegségben szenvedő betegeknek adják be, ezt a lehetséges szövődményt figyelemmel kell kísérni és figyelembe kell venni. Az amilorid-hidrokloriddal kezelt cirrhotikus betegeknél csak néhány korlátozott esetben romlott az alapbetegség folyamata, de kapcsolatát ezzel a szerrel bizonytalannak tartják.