Az angiotenzin konvertáló enzim gátlása megfordítja a diéta által kiváltott elhízást,
Összegzés
Cél:
Az angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátlása csökkentheti a magas zsírtartalmú étrenden tartott egerek testsúlyát. Jelen tanulmány az ACE-gátló, a kaptopril (CAP) hatását vizsgálta az étrend okozta elhízás (DIO), az inzulinrezisztencia és a gyulladás visszafordítására egerekben.
Anyagok és metódusok:
A DIO hím C57BL/6J egerekben (n = 30) termelődött úgy, hogy az állatokat 12 hétig magas zsírtartalmú (21 tömegszázalékos) étrenden tartották. A következő 12 hetes kezelési időszak alatt az állatok hozzáférést kaptak a magas zsírtartalmú étrendhez és a CAP-ot (0,05 mg ml-1) tartalmazó vízhez vagy a sima csapvízhez (CON, kontroll).
Eredmények:
A kezelés első hetétől az élelmiszer-bevitel és a testtömeg csökkent a CAP-kezelt egerekben a CON egerekhez képest. A perifériás inzulinérzékenység és a máj inzulinérzékenység egyaránt javult a CAP-val kezelt egerekben a CON egerekhez képest. A CAP-val kezelt egereknél csökkent a máj és az epididymális zsír abszolút és relatív súlya a CON egerekhez képest. A CAP-val kezelt egerek plazma adiponektinje magasabb volt, és alacsonyabb a plazma leptin szintje, mint a CON egereknél. A CON egerekhez képest a CAP-val kezelt egereknél csökkent a váz- és zsírizom monocita kemoattraktáns fehérje 1 (MCP-1), az adipóz interleukin-6 (IL-6), a tollhoz hasonló receptor 4 (TLR4) és a független fehérje 2 ( UCP2) mRNS-expressziók. Ezenkívül a CAP-val kezelt egerek megnövelték a peroxiszóma-proliferátor-aktivált receptor-y-koaktivátor-1α (PGC-1α), a hosszú láncú acil-CoA dehidrogenáz (LCAD), a hormon-érzékeny lipáz (HSL) és a lipáz szintet. . a máj.
Következtetés:
A jelenlegi vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy a DIO egerekben a CAP kezelés csökkentette a táplálékfelvételt és a testsúlyt, javította az inzulinérzékenységet és a gyulladásos markerek mRNS expresszióját. Így a CAP életképes kezelés lehet az elhízás, az inzulinrezisztencia és a gyulladás ellen.
Bevezetés
Az elhízás a 21. század legfőbb járványává válik, főként a fejlett országokban, bár ma már világszerte elismerték. Világszerte körülbelül 1,6 milliárd felnőtt túlsúlyos, és 400 millióan felelnek meg az elhízás kritériumainak. 1 Az elhízás számos más betegséggel társul, beleértve a 2-es típusú cukorbetegséget, a szív- és érrendszeri betegségeket és a rák bizonyos típusait. 2 Gyakran kialakuló kapcsolat a krónikus szisztémás gyulladás. Karcsú egyéneknél az adipociták nem gyulladásos vagy gyulladáscsökkentő tényezőket választanak ki, például interleukin (IL) -10 vagy IL-13, vagy inzulin-szenzibilizáló faktorokat. 3 Ahogy az egyének elhíznak, a makrofágok felhalmozódni kezdenek a zsírszövetben, és helyi gyulladáshoz vezetnek. Az elhízás növekedésével különféle gyulladáscsökkentő tényezők termelődnek a zsírszövetben. Valójában az elhízott egyének zsírszövetében magasabb a gyulladásgátló fehérjék expressziója, beleértve az IL-6-ot, a tumor nekrózis faktor-α-t (TNFa) és a monocita kemoattraktáns protein-1-t (MCP-1), az egyénekhez képest. Négy öt
Az intracelluláris pro-gyulladásos utak krónikus aktiválása az inzulin célsejteken belül elhízással kapcsolatos inzulinrezisztenciához vezethet. A makrofágok elhízással összefüggő aktivációja megnöveli a gyulladásgátló mediátorok, például a TNFα, az IL-1β és az rezisztin termelését, amelyek az adipocitákon inzulinrezisztencia állapotot indukálnak. 7 Ezenkívül a TNFα és a nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin, a glikozilezett hemoglobin és a szérum inzulin koncentrációja között megfigyelt negatív összefüggések megmagyarázzák, miért gyakoribb a koszorúér-betegség elhízott betegeknél, egészséges vagy sovány alanyokhoz képest. 8.
Az angiotenzin konvertáló enzim (ACE) gátlókat széles körben használják primer hipertónia kezelésére. Az ACE-gátlók gátolják az ANG-II képződését, ezért csökkentik a vér- és vénás nyomást. 19 Az ACE-gátlás hatása meghaladja a vérnyomás-szabályozást, és az egész test inzulinaktivitásának javulásáról számoltak be számos inzulinrezisztens rágcsáló-modellben az ACE-kezelés után. 20, 21 Ezenkívül az ACE-gátlók vagy az angiotenzin-receptor blokkolók csökkentik a testtömeget és a testzsírt is. 22, 23 Az ACE-gátló kaptopril (CAP) kimutatták, hogy megakadályozza az elhízás kialakulását a magas zsírtartalmú étrendet fogyasztó rágcsálókban, bár a mechanizmusok megoldatlanok. A közelmúltban feltételezték, hogy a CAP antioxidáns és gyulladáscsökkentő tulajdonságai hozzájárulhatnak a testtömeg javulásához. 25
Eredmények
Testtömeg, testösszetétel, valamint folyadék- és táplálékbevitel.
12 hetes, magas zsírtartalmú étrend után a hím C57BL/6J egereket véletlenszerűen a CON vagy CAP csoportba sorolták. A véletlenszerű testtömeg nem különbözött egymástól (1a. Ábra). A testtömeg-adatok elemzése kétirányú ismételt mérésekkel Az ANOVA szignifikáns kölcsönhatást jelzett a csoport és az idő között (F (12, 324) = 30, 892, P
