Az elhízás olyan formáját azonosította, amely reagálhat a leptinnel történő kezelésre
Amparo Tolosa, Orvosi genetikai hírek
Csaknem 25 éve fedezték fel, A leptin a zsírszövet által termelt hormon, amely alapvető szerepet játszik a szervezet energiaszabályozásában. A leptin, amelynek expresszióját a zsírszövet sejtjeiben felhalmozódó zsírmennyiség határozza meg, jelként szolgál, hogy tájékoztassa az agyat a tárolt energiaszintről és szabályozza az élelmiszer-bevitelt.
Leptin molekuláris szerkezete. Kép: RCSB PDB 1AX8 megtekintve Ngl nézővel.
A leptint kódoló gén hiánya veleszületett rendellenességet eredményez, amelyet többek között az jellemez, hogy a táplálék elfogyasztása után sem mutatkozik jóllakottság a testben, és visszavonhatatlan étkezési vágy, olyan tulajdonságok, amelyek elhízás megjelenéséhez vezetnek.
Azok a betegek, akiknek a leptin gén mutációi által okozott elhízása az esetek kisebb részét képviseli. Hogyan függ össze a leptinszint közvetlenül a megnövekedett táplálékfogyasztással és a súlygyarapodással, az elhízott emberek többségénél nagyon magas a leptinszint, változással jár a molekuláris utak szabályozásában, amelyben ez a hormon részt vesz. Ezek a betegek rezisztenciát mutatnak a leptinnel szemben, és a hormonkezelés nem hatékony a súlycsökkenés kiváltásában. Érdekes tény, hogy azt is megfigyelték, hogy az elhízásban szenvedő betegek kis hányada, amelyek nem társulnak a leptin gén mutációival, alacsony cirkuláló leptint tartalmaznak, bár az várható, hogy mivel a leptin expressziója a zsír mennyiségétől függ, szintjük sokkal magasabbak voltak.
Annak ellenére, hogy a leptin a súlyszabályozás szempontjából releváns, még mindig keveset tudunk arról, hogyan szabályozzák expresszióját, vagy hogy az őt szabályozó elemeknek hogyan lehet releváns szerepük az elhízásban. Ennek a kérdésnek a megoldása céljából a Rockefeller Egyetem kutatócsoportja különféle funkcionális elemzéseket végzett annak megállapítására, hogy melyek a leptin expressziójában szerepet játszó genom szabályozó elemei.
A csapat azonosította a leptin génnel szomszédos szekvencia mindkét elemét és a fehérje faktorokat, amelyek kölcsönhatásba lépnek a gén promóter régiójával annak expressziójának szabályozására. Mi több, A kutatók azonosítottak egy hosszú, nem kódoló Rn-fragmenst, az úgynevezett lncOb-t, amelynek expressziója a zsírtömegtől függ, amely kölcsönhatásba lép a leptin gén különböző fokozó régióival és szabályozza annak expresszióját.. "Sokat tanultunk a leptinről, de nem igazán értettük az alapvető biológiát, mi szabályozza a leptin gént" - mondta Olof Dallner, a Rockefeller Egyetem kutatója és a cikk első szerzője. "Amikor tanulmányoztuk a cRNS-t, rájöttünk, hogy teljesen szabályozott a leptinnel" - mondja. Akkor fejeződik ki, amikor a lektin expresszálódik. Amikor a leptin csökken, a cRNS csökken és fordítva ".