Az endokannabinoid rendszer a gyomor-bél traktusban CANNA Foundation Kutatás és elemzés
Írta: Fabio Turco
Fabio Turco gyógyszerész, biomedicina doktori címmel. Kutatása elsősorban a gyomor-bél traktus neurofarmakológiájára, az agy-bél tengelyére és a mikrobiomra irányult. Azonosította a Toll-szerű receptorok expresszióját az emberi enteroglialis sejtekben, és kiemelte a palmitoil-etanol-amid (PEA) kannabimimetikus vegyület gyulladáscsökkentő szerepét krónikus gyulladásos bélbetegségekben. Az olasz és az amerikai laboratóriumokban végzett munkájának köszönhetően elmélyítette ismereteit az endokannabinoid rendszerről és annak szerepéről a test homeosztázisában. Kannabisz-tanácsadóként, tudományos íróként dolgozik, és érdekli a gyógynövények kapcsolata és az emberi szellemiség kialakulása.
Az endokannabinoid rendszer az egyik legkifejezettebb rendszer az emberi testben, annak ellenére, hogy a legkevésbé tanulmányozott, különösen a kannabisz szó körül még mindig fennálló megbélyegzés miatt. Számos funkciója mellett az endokannabinoid rendszer részt vesz a gyomor-bél traktus szabályozásában is. Ebben a cikkben megvitatjuk, hogyan működik és hogyan lehet hasznos számos gasztrointesztinális rendellenesség kezelésében, ideértve a gyomor refluxját, az elhízást, a krónikus gyulladásokat és a motilitási rendellenességeket.
Az endokannabinoid rendszer felfedezése a gyomor-bél traktusban
A gyomor-bél rendszer (GI) legfontosabb funkciója az ételek emésztése. A gyomor-bél traktus aprólékos folyamatsorozatán keresztül az étel átalakul az élet különféle funkcióinak ellátásához szükséges energiává. Ez az állatbiológia egyik alapvető jellemzője, és az endokannabinoid rendszer (SEC) teljes mértékben részt vesz ennek a folyamatnak a szabályozásában.
Az első jelentés a SEC jelenlétéről az emlősök gyomor-bél rendszerében 1995-re nyúlik vissza, amikor az izraeli tudósok egy csoportja, Raphael Mechulam vezetésével, ugyanaz, aki elsõként azonosította a THC-t, izolált egy endokannabinoidot, 2-arachidonoilglicerint (2- AG ), a kutya belében. (1) Egy másik endokannabionoidot, az anandamidot később azonosítottak az egér belében. (2) Ezt követően az emlősök gyomor-bél rendszerének minden részében SEC komponenseket azonosítottak.
A CB1 receptorok szinte mindenütt jelen vannak, különösen a gyomorban és a vastagbélben, a bél terminális részében. (3) Itt elsősorban a hámsejtekben találhatók, a bélfalat szegélyező sejtekben. A CB1 receptorok megtalálhatók a gasztrointesztinális rendszer aktivitását szabályozó idegsejteken is, különös tekintettel az enterális idegrendszerre. (4)
A CB2 receptorok az enterális idegrendszerben is jelen vannak, de elsősorban a gyomor-bél traktus immunsejtjein találhatók meg. (4)
A kannabinoid termeléséért és lebomlásáért felelős enzimeket az egész gyomor-bél traktusban is megtalálták. (5) Itt találhatunk palmitoil-etanol-amidot (PEA), oleoil-etanol-amidot (OEA) és más hasonló vegyületeket is. (5) Ezek a molekulák, bár nem közvetlenül hatnak a CB1 vagy CB2 receptorokra, ugyanúgy viselkednek, mint az endokannabinoidok, de kannabinoidszerű vegyületekként vannak meghatározva (kannabimimetikumok), és fontos szerepet játszanak a GI rendszerben, különösen a megelőzésben a gyulladás megjelenése. (6)
Az endokannabinoid rendszer és a gasztrointesztinális homeosztázis
Miután bevette, az ételt metabolizálni kell, hogy táplálja. Ha követjük az étel útját a gyomor-bél traktus mentén, könnyen értékelhetjük, hogy a SEC hogyan tudja szabályozni a gyomor-bélrendszert.
Állítsd le az apályt!
A szájban történő összetörés után az étel átjut a nyelőcsőbe. Innen a nyelőcső záróizomának nevezett rugalmas nyíláson keresztül az étel eljut a gyomorba. A nyelőcső záróizma ellazulása a gasztro-nyelőcső refluxjának egyik fő oka, ez az állapot a nyugati kultúrában a felnőttek körülbelül 20% -át érinti, havonta legalább egyszer. (7).
Egy egészséges önkéntesekkel végzett, 2009-ben végzett klinikai vizsgálatban 10 vagy 20 milligramm tetrahidrokannabinol (THC) napi adagolása csökkentette a nyelőcső záróizom relaxációját és következésképpen a reflux összes tünetét. (8) Állatmodellekkel végzett kísérletek azt mutatták, hogy ez a hatás elsősorban a CB1 receptorok aktiválódásának köszönhető. (9)
A gyomor védelme
A gyomorba kerülve a gyomor fal sejtjei által kiválasztott sósav hatása tovább csökkenti az étel méretét. A kóros sósavtermelés az úgynevezett "gyomorégést" okozza, amely súlyos esetekben gyomorhurutot vagy fekélyeket (a gyomor falának elváltozásai) okozhat.
Már a kannabinoid receptorok azonosítása előtt egy amerikai tudóscsoport megfigyelte, hogy a gyulladáscsökkentő gyógyszerek által kiváltott gyomorfekélyű patkányoknak a THC beadása csökkentette a gyomorszekréciót és különösen a fekélyképződés mértékét, ami kiemeli a kannabinoidok gasztroprotektív hatását. (10)
A SEC nem csak a gyógyszerek okozta fekélyek ellen véd. 2003-ban egy olasz gyógyszerészcsoport felfedezte, hogy a CB1 receptor aktiválása csökkentheti a kolera toxin által kiváltott gyomorszekréciót. (tizenegy)
A CB1 receptor aktiválása a gyomorban szintén késleltetheti a gyomor ürítését. (12) A CB1 ezen hatása kihasználható a gyomor részleges bénulásából álló gasztroparézis - krónikus patológia - következményes késleltetésével az ürítésben. A gasztroparézisben szenvedő embereknél a gyomor lassabban ürül, ami étvágytalansághoz, hányingerhez, sőt hányáshoz vezethet. Jelenleg nincs specifikus gyógymód erre a patológiára, de a kannabinoidok, az úgynevezett antagonisták hatását ellensúlyozó gyógyszerek alkalmazása hatékony stratégia lehet.
A belek "fékei".
A gyomorból az ételnek át kell haladnia a belekben, hogy a tápanyagok felszívódhassanak, míg a hulladék megszűnik. Ez a bélfal perisztaltikának nevezett mozgásával, összehúzódások és ellazulások sorozatával történik, amelyek, mint egy szivattyú, a nyombélből, a bél kezdeti részéből táplálékot tolnak a vastagbél felé.
A bélmozgás egyik hibája a hipermotilitás, amely állapot még nem teljesen ismert (általában fokozott bélgyulladással jár). A hipermotilitás gyenge felszívódást és kóros állapotokat, például irritábilis bél szindrómát (IBS) okozhat. A bélmozgást az enterális idegrendszer, egy autonóm módon működő, a SEC által is irányított neurális hálózat irányítja.
1978-ban a Canadian Journal of Pharmacology-ban megjelent tanulmány kimutatta, hogy a THC csökkentheti a tengerimalacok bélmozgását. (13) Harminc évvel később egy másik tanulmány kimutatta, hogy a kannabisznövényben jelen lévő nem pszichotróp kannabinoid, a kannabidiol (CBD) szintén képes csökkenteni a gyulladás okozta bél hipermotilitását. (14)