Az új antidiabet; orális ticosok a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére Medicine
Tekintse meg az e médiumban megjelent cikkeket és tartalmakat, valamint a tudományos folyóiratok e-összefoglalóit a megjelenés idején
Figyelmeztetéseknek és híreknek köszönhetően mindig tájékozott maradjon
Hozzáférhet exkluzív promóciókhoz az előfizetéseken, az indításokon és az akkreditált tanfolyamokon
Kövess minket:
A 2-es típusú cukorbetegségben a hiperglikémiát az inzulinérzékenység és az inzulinszekréció együttes hibája okozza a hasnyálmirigy béta-sejtjeinek progresszív diszfunkciója miatt.
A 2-es típusú diabetes mellitusban (DM) és mérsékelt hiperglikémiában szenvedő betegek kezdeti kezelésének az életmód módosításából (étrend és testmozgás) kell állnia, amely javítja az inzulinrezisztenciát és másodsorban a hasnyálmirigy szekréciós képességét. Ez a kezelés azonban sok betegnél hatástalan, ezért fontolóra veszik a farmakológiai intézkedéseket. Ma különös aggodalomra ad okot az étkezés utáni vércukorszint, amelyet eddig nem figyeltek olyan szorosan, az étkezés utáni két órában jelentkező magas adatok és a cukorbetegséggel összefüggő makrovaszkuláris szövődmények közötti kapcsolat miatt.
Különböző típusú orális antidiabetikumok vannak hatásmechanizmusuk szerint:
1) Alfa-glükoziláz enzim inhibitorok. Megzavarják a szénhidrátok bélben történő felszívódását, csökkentve az étkezés utáni hiperglikémiát azáltal, hogy versenyszerűen gátolják a bél alfa-glikozilázainak hatását. Ebbe a csoportba tartozik az akarbóz és a miglitol, ez utóbbi a 2-es típusú cukorbetegség farmakológiai kezelésének egyik újdonsága.
2) Inzulinszekretorok. A legfontosabbak: a) szulfonilkarbamidok: 1. generáció (klórpropamid), 2. generáció (glibenklamid, glipizid, glicazid) és 3. generáció (glimepirid), és b) glinidek: az inzulin szekréciójának új generációja, amely utánozza az inzulin fiziológiás szekrécióját. Kétféle típus létezik: repaglinid és nateglinid.
3) Inzulinérzékenyítők. A legfontosabbak:
a) Biguanidok: Ezek a legrégebbi hipoglikémiás szerek, bár sokakat visszavontak az általuk bemutatott tejsavas acidózis kockázata miatt. Jelenleg a forgalmazott biguanid a metformin. Javítja az inzulinérzékenységet, gátolja a máj neoglikogenezisét és kedvez a zsír- és izomszövet glükózfelvételének. Kissé megakadályozza a glükóz felszívódását a belekben, így a betegek nem híznak, vagy akár kb. 1–5 kilót is leadnak. Nem okoz hipoglikémiát és javítja a lipidprofilt.
b) Glitazonok. A nyolcvanas években felfedezett gyógyszerek egy csoportja, amelynek kémiai szerkezete és hatásmechanizmusa eltér a többi hipoglikémiás szertől.
Az alfa-glükoziláz új inhibitorai: miglitol
Az akarbózhoz hasonlóan ez is zavarja a szénhidrátok bélben történő felszívódását és csökkenti az étkezés utáni hiperglikémiát azáltal, hogy versenyképesen gátolja az oligoszacharidokat és poliszacharidokat lebontó bél alfa-glükozidázok hatását. Az emésztetlen szénhidrátokat a vastagbélben lévő bélbaktériumok metabolizálják, zsírsavak és különféle gázok képződésével, amelyek megmagyarázzák ezen gyógyszerek gyakori mellékhatásait (puffadás, puffadás, hasmenés stb.).
Kémiai szerkezetük és farmakológiai jellemzőik miatt azonban különböznek egymástól: az akarbóz, amelyet néhány évvel ezelőtt hoztak piacra, mikrobiális eredetű, nem felszívódó tetrasacharid. A miglitol a monoszacharidokhoz hasonló szerkezetű deoxinojirimycin származéka, amely több mint 60% -ban felszívódik, ugyanazt a béltranszportert használja, mint a glükóz, ami az akarbóz esetében nem fordul elő. Felszívódása után nem metabolizálódik, és gyorsan eliminálódik a vesén keresztül. A miglitol erősebb, mint az akarbóz, és viszonylag alacsony dózisokban hatékony, különösen időseknél, ami úgy tűnik, hogy kevesebb káros hatással jár.
Az alapvető hatás az étkezés utáni hiperglikémiára vonatkozik, amely körülbelül 50-60 mg/dl-rel csökken, ami a glikált hemoglobin (HbA1c) csökkenésében mutatkozik meg, amely körülbelül 0,5 ponttal csökken. A kiindulási hiperglikémia szintén mérsékelten csökken (50 mg/dl). A hatások fontosabbak, ha mérsékelt hiperglikémia van (kevesebb, mint 200 mg/dl), és ha az étrend többnyire lassan felszívódó szénhidrátokat tartalmaz (1. táblázat).
A szulfonilkarbamidokkal ellentétben ezek a gyógyszerek nem okoznak inzulinszint-növekedést vagy súlygyarapodást. Az étkezés utáni hiperglikémiában kifejtett domináns hatásuk különösen a 2-es típusú DM kezdeti szakaszában jelezheti őket, önmagukban nem termelnek hipoglikémiát, csak szulfonilureákkal vagy inzulinnal társulnak; hipoglikémia esetén tiszta glükózzal kell kezelni (nem szacharózzal). Továbbá, bár a szulfonilureák jobban csökkentik a HbA1c szintet, a miglitol nagyobb vagy hasonló csökkenést kínál az étkezés utáni glikémiás szintben. Az étrend és a kezelés ellenére gyengén kontrollált betegeknél kombinálhatók más orális antidiabetikus gyógyszerekkel vagy inzulinnal.
A miglitollal kapcsolatos káros hatások, amint azt már előrehaladtuk, általában gyomor-bélrendszeri rendellenességek, például puffadás, hasmenés vagy hasi fájdalom. Az intenzitás összefügg az adaggal, és ezt hangsúlyozza az egyszerű szénhidrátok, édesítőszerek, hüvelyesek és néhány zöldség (káposzta) fogyasztása. Általában a kezelés kezdetén jelennek meg, az idő múlásával csökkennek, és a gyógyszer megvonásával vagy dózismódosítással eltűnnek.
A miglitolnak nincs jelentős hatása a vesére, a légzőrendszerre, a szív- és érrendszerre vagy a hematológiai paraméterekre. Idős betegeknél, májelégtelenségben vagy enyhe és közepesen súlyos veseelégtelenségben nem szükséges az adag módosítása. Ilyen típusú betegeknél lenne a leginkább javallott. Nem okoznak súlygyarapodást, és a trigliceridek csökkenését figyelték meg.
Ellenjavallt a miglitollal szembeni túlérzékenység és krónikus bélbetegségek esetén. 18 év alatti, terhes vagy szoptató gyermekek számára nem ajánlott.
A ranitidin és az emésztőenzimek csökkentik hatását. 50 és 100 mg-os tablettákban kerül forgalomba. Javasoljuk, hogy 25-50 mg-mal kezdje étellel, és fokozatosan emelje heti 50-ről 50 mg-ra, amíg el nem éri a 100 mg-os tényleges dózist reggelinél, ebédnél és vacsoránál (300 mg/nap). Az étkezés elején és rágás nélkül kell beadni (2. táblázat).