Bagó Laboratories; Tekintse át a brómokriptin hipoglikémiás hatását
Bevezetés
A 2-es típusú cukorbetegség (DBT2) előfordulása gyorsan és folyamatosan növekszik, ami serkenti az új gyógyszerek vizsgálatát a glükóz homeosztázis korai helyreállítása, a hasnyálmirigy béta-sejtjeinek elvesztésének megakadályozása vagy a hosszú távú szövődmények megelőzése érdekében. A brómokriptin (BC) egy ergot eredetű alkaloid, amely dopamin D2 receptor agonistaként viselkedik, és hiperprolaktinémia, galaktorrhoea és parkinsonizmus kezelésére használják. Az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) a szokásos kiszerelésen kívül nemrégiben jóváhagyott egy új gyors felszabadulást (BCLR), amelyet a DBT2 kezelésére lehet használni, és farmakokinetikai különbségei vannak a klasszikus készítményhez képest. Bár a BC vércukorszint-csökkentő hatása 30 éve ismert, a közelmúltban hozzáférhetővé váltak azok a klinikai vizsgálatok, amelyek a DBT2 kezelésére szolgáló új készítmény jóváhagyásához vezettek. E tekintetben a felülvizsgálat célja a rendelkezésre álló információk értékelése.
Farmakokinetika
A cselekvés mechanizmusa
A BC hipoglikémiás hatásának mechanizmusa nem ismert pontosan; feltételezték azonban, hogy ez szabályozni fogja az energiafelvétel és -tárolás szezonális és cirkadián mintáinak idegi szabályozását.
1850-ben Claude Bernard felfedezte, hogy a negyedik kamra padlójának sérülései hiperglikémiát okoznak. Kimutatták, hogy cirkadián változások vannak az inzulinérzékenységben és a glükózra adott béta-sejt-válaszban, amelyek megváltoznak az elhízott, inzulinrezisztenciával vagy DBT2-vel rendelkező betegeknél. Ezeknek a változásoknak a kontrollját a hipotalamusz suprachiasmaticus magja generálhatja. A szerotonerg (STN) és a dopaminerg (DMN) idegsejtek szabályozzák ennek a magnak a különböző jelekre adott válaszát. Megfigyelték, hogy a szerotonin 2C receptorainak polimorfizmusai, valamint blokkolói hiperorexiát és elhízást okoznak, míg az agonisták anorektikus hatást fejtenek ki és javítják a glükóz toleranciát. Ezenkívül kölcsönös egyensúly van a szerotonin napi felszabadulása és a melatonin éjszakai felszabadulása között, amely hozzájárul a szénhidrát-anyagcsere cirkadián ritmusához.
A központi DMN útvonalak együttműködnek az étvágyszabályozással. A hipotalamusz DMN-aktivitásának csökkenése egybeesik az inzulinrezisztenciával, a máj glükóztermelésének és az adipociták lipolízisének növekedésével, valamint a perifériás glükózfelvétel csökkenésével. A középagy DMN neuronjainak cirkadián mintája van, és érzékenyek a hipoglikémiára. Egyes szerzők úgy vélik, hogy az STN és a DMN rendszerek összehangolt aktivitása fontos az étkezések gyakoriságának és mennyiségének szabályozásában, amelyet hormonális tényezők szabályoznának. Egészséges egyéneknél a DMN-aktivitás csúcspontja reggel, ami racionális alapot nyújt a BCLR-kezeléshez, mivel utánozza a cirkadián ritmust. Hasonlóképpen, a D2 receptorok aktiválása csökkenti a noradrenalin szekrécióját, ami következésképpen csökkenti a szimpatikus idegrendszer aktivitását, a hiperglikémiát, a hiperlipidémiát és az étvágyat.
A BC beadása DBT-vel rendelkező vagy anélkül élő állatoknak javítja a glükóz toleranciát és csökkenti a hiperinsulinémiát és a dyslipidaemiát. Ezenkívül korrigálja a kortikoszteroid szekréciójának cirkadián ritmusát. A BC csökkenti mind a lipolízist, mind a lipogenezist, és nettó hatása a zsír mobilizációjának elősegítése és a zsír felhalmozódásának csökkentése.