CLEMBUTEROL, AMIT TUDNI KELL (Dopping, kapcsolódó kockázatok ...) Robbanásveszélyes

CLEMBUTEROL: AMIT TUDNI KELL (Dopping, kapcsolódó kockázatok ...)

1. BEMUTATKOZÁS

A klenbuterol (eredeti neve: Clenbuterol) egy olyan szimpatomimetikus gyógyszer, amely erőteljes hörgőtágítóval, anabolikus és lipolitikus hatással rendelkezik több állatfajban és emberben. Annak ellenére, hogy számos ország jelenleg tiltja szarvasmarhákon történő alkalmazását, és emberben hörgőtágító szerként, illegális használata állatállományban terjesztő ágensként, valamint amatőr és hivatásos sportolók körében doppingszerként továbbra is fennáll [10, 12-16).

2. MI PONTOSAN A CLEMBUTEROL?

Kémiailag, A klenbuterol (a továbbiakban: CBL) egy zsírban oldódó fenetanolamin, amelynek szerkezete hasonló az emberi test endogén katekolaminjaihoz (adrenalin és norepinefrin), ezért exogén beadása erőteljes hörgőtágító, szívstimuláló és lipolitikus hatású [1, 8, 12-16].

A klenbuterol vagy a 4-amino-a - [(terc-butilamino) -metil] -3,5-diklór-benzil-alkohol (bal oldali) kémiai szerkezete az adrenalinnal szemben (jobbra). Mindkét vegyület szimpatomimetikus amin, a CBL szintetikus és erős forma, összehasonlítva a mellékvese medullájában szintetizált endogén epinefrinnel.

A CBL szimpatomimetikus gyógyszerként hat? nem szelektív agonista, így affinitása van a szimpatikus idegrendszer béta-receptoraihoz, különösen a a2 altípushoz. Adrenoreceptorok? főként a szív-, vese-, zsír-, máj- és izomszövetben jelen lévő sejtjelzésben részt vevő molekulák családját alkotják.

Emberben, A CBL jellemző farmakokinetikával rendelkezik, a plazma felezési ideje körülbelül 35 óra, a vesén keresztül pedig lassan ürül ki [3]. Ez magyarázza ezt a gyógyszer erőteljesebb hatást vált ki, mint más szimpatomimetikus analógok mint a szalbutamol, amelyet általában asztma kezelésére használnak. A lassú máj metabolizálódást a gyógyszer rezisztenciája okozza a szöveti COMT enzimek (katekol-o-metil-transzferázok) által történő lebontására, amelyet a hidroxilcsoportok (-OH) halogénekkel (Cl-) történő helyettesítése okoz. kémiai szerkezet [8].

2.1. HATÁSOK A Kardiovaszkuláris szinten

Vaszkuláris szinten az a2 receptorok aktiválása a simaizomban bizonyos érágyak értágulatához vezet. A receptorok stimulálása? a szívben megnöveli a szívteljesítményt a sinuscsomó aktiválódása és a szívizom kontraktilitásának növekedése miatt. Ezt a hatást a a szívsejtek fokozott kalciumfelvétele (pozitív ionotrop hatás) amelynek elektromos és mechanikai következményei vannak, a pozitív kronotrop hatás (fokozott szívritmus-szabályozó aktivitás és a szívaktivitás fenntartásában részt vevő idegsejtek elektromos vezetési sebességének megváltozása). A végeredmény a megnövekedett szívizom-összehúzódási intenzitás és pulzusszám, ami fokozott szívteljesítményhez vezet [1].

2.2. HATÁSOK EGYÉB SZÖVETEKRE

Az adrenoreceptorok szisztémás szinten elterjedtek. A β2 receptorok aktiválása a bronchiális simaizomban hörgőtágulást okoz, amely 2-affinitású szimpatomimetikus gyógyszereket állít elő hörgőbetegségek és asztma kezelésére. Ezek a gyógyszerek figyelemre méltó hatással vannak az anyagcserére, mivel kölcsönhatásba lépnek a zsírsejtek β3-receptoraival, ahol a fokozott lipolízis, valamint zsírsavak és glicerin felszabadulása a plazmában, ez a hatás figyelemre méltóbb az állatoknál, mint az embereknél.

Szimpatomimetikus gyógyszerek affinitással a2 receptorok iránt növeli a máj glikogenolízisét és az inzulintermelést a sejtekben? hasnyálmirigy, ami megnöveli a cukor és az inzulin plazmában történő felszabadulását. Ez a hatás, valamint a harántcsíkolt izomrost K + felvételének fokozó hatása, megmagyarázhatja a CBL anabolikus hatását [1].

3. Doppingolás a CLEMBUTEROL-nal

Az Egyesült Államokban és az EU-ban évtizedek óta tiltja a CBL szarvasmarhákban történő terjesztő ágenseként történő alkalmazását az emberekre gyakorolt toxicitása miatt, és akut mérgezésről számoltak be a CBL-szennyezett szarvasmarhahús fogyasztása miatt [ 10., 8.].

Ennek a gyógyszernek a doppingszerként való használata azonban gyakori, fprofesszionális és amatőr sportolók gyakran orális tabletták formájában fogyasztják, napi 60-140µg-os dózisokban. Ezek az adatok elérték a terápiás területen alkalmazott dózisok háromszorosát, napi 20-40µg közötti tartományban felnőttek asztmájának kezelésére. A drogok használata más gyógyszerekkel, például a ketotifennel, egy orális antihisztaminnal, amelyet bronchiális asztma kezelésére használnak, amely elősegíti a p2 adrenerg receptorok szabályozását, és lehetővé teszi a CBL fogyasztásának meghosszabbítását anélkül, hogy kialakulna az anyag toleranciája.

A CBL fogyasztásából eredő fő akut mellékhatások az elfogyasztott dózistól és az alany toleranciájának alakulásától függően változhat. Általában fejfájással, fáradtsággal, izomremegéssel a végtagokban, görcsökkel, idegességgel, álmatlansággal, izzadással, émelygéssel, palpitációval és magas vérnyomással járnak.

Annak ellenére, hogy a CBL dopping bizonyos anabolikus hatással jár a vázizmokon, krónikus gyógyszeradagolás szuprafiziológiai dózisokban állatmodelleken kimutatták, hogy csökkenti a vázizomzat kontraktilis hatékonyságát, megváltoztatva a myofibrillusok összehúzódási és relaxációs kinetikáját, valószínűleg a szarkoplazmatikus Ca2 + felszabadulás csökkenése miatt [11].