F; Gyulladásos bélbetegség elleni gyógyszerek - Gasztrointesztinális rendellenességek - MSD kézikönyv
, MD,
- Sínai-hegyi orvosi központ
, MD, Emésztőrendszeri Központ
A gyógyszerek több csoportja hasznos gyulladásos bélbetegségben (IBD). Minden rendellenesség esetében megvitatják annak kiválasztásának és alkalmazásának részleteit (lásd: Crohn-kór kezelése és fekélyes vastagbélgyulladás kezelése).
5-amino-szalicilsav (5-ASA, mezalamin)
Az 5-ASA blokkolja a prosztaglandinok és leukotriének termelését, és más jótékony hatást fejt ki a gyulladásos kaszkádra. Mivel az 5-ASA csak intraluminálisan aktív és gyorsan felszívódik a proximális vékonybélből, orális alkalmazás esetén késleltetett felszívódást kell kialakítani.
A szulfaszalazin, ennek az osztálynak a szülő ágense késlelteti az abszorpciót azáltal, hogy az 5-ASA-t egy szulfamolekulával, a szulfapiridinnel komplexezi. A komplexet a disztális ileum és a vastagbél bakteriális flórája hasítja, felszabadítva az 5-ASA-t. A szulfa-rész azonban számos káros hatást okoz (pl. Émelygés, dyspepsia, fejfájás), megzavarja a folsav felszívódását, és esetenként súlyos mellékhatásokat okoz (pl. Hemolitikus vérszegénység vagy agranulocitózis és ritkán hepatitis, pneumonitis vagy myocarditis). A férfiak akár 80% -ánál is visszafordíthatóan csökkenhet a spermiumok száma és a motilitása. Ha felírták, a szulfaszalazint étellel együtt kell beadni, kezdetben alacsony dózisban (pl. 0,5 g orálisan naponta kétszer), és az adag és a gyakoriság fokozatosan növekszik több nap alatt, napi 1–1,5 g-ig. A betegeknek napi 1 mg folsav-kiegészítőket kell szájon át bevenniük, és 6-12 havonta teljes vérkép- és májvizsgálatot kell végezniük. A mesalamin okozta akut interstitialis nephritis ritka; A veseműködés időszakos ellenőrzése ajánlott, mert a legtöbb eset visszafordítható, ha korán felismerik.
Azok a gyógyszerek, amelyek 5-ASA komplexekből állnak más járművekkel, majdnem ugyanolyan hatásosnak tűnnek, de kevesebb káros hatást mutatnak. A olsalazin (egy 5 - ASA dimer) és a balsalazid Az inaktív vegyülettel konjugált 5-ASA-t bakteriális azoreduktázok (például szulfaszalazin) hasítják. Ezek a gyógyszerek elsősorban a vastagbélben aktiválódnak, és kevésbé hatékonyak a proximális vékonybél betegségében. Az olsalazin adagja naponta kétszer 1000 mg orálisan, a balzsalazidé pedig napi háromszor 2,25 g orálisan. Az olsalazin néha hasmenést okoz, különösen pancolitisben szenvedő betegeknél. Az adag fokozatos növelése és étkezés közben történő bevitele minimalizálja ezt a problémát.
Más 5-ASA formulák késleltetett és/vagy meghosszabbított bevonatokat használnak. A Asacol HD ® (szokásos adag 1600 mg naponta háromszor orálisan) és a Delzicol ® (naponta háromszor 800 mg) az 5-ASA késleltetett felszabadulású formái, akrilpolimerrel bevonva, amelynek oldhatósági pH-értéke késlelteti a gyógyszer felszabadulását a disztális ileumba és a vastagbélbe való bejutásig. A pentáz ® (napi 1 g szájon át szájon át) egy kapszulázott, nyújtott hatóanyag-leadású 5 - ASA, amely etil-cellulóz mikrogranulákba van kapszulázva, és a gyógyszer 35% -át felszabadítja a vékonybélben. Lialda ® (2400 és 4800 mg között naponta egyszer) és Apriso ® (1500 mg orálisan naponta egyszer) kombinált késleltetett és nyújtott felszabadulású készítmények, amelyek naponta egyszer adhatók be; ritkább adagolása javíthatja a kezelés betartását. Mindezek az 5-ASA készítmények többé-kevésbé terápiásán egyenértékűek.
Az 5-ASA kúpokban (500 vagy 1000 mg lefekvés előtt vagy naponta kétszer) vagy beöntésekben (4 g lefekvés előtt vagy naponta kétszer) is kapható rectitis és bal oldali hemicolon betegség esetén. Ezek a rektális készítmények hatékonyak mind akut kezelésben, mind hosszú távú fenntartásban rectitis és bal oldali hemicolon betegség esetén; előnyük növelhető, ha orális 5-ASA-val kombinálják. Azoknak a betegeknek, akik a végbél irritációja miatt nem tolerálják a beöntést, 5-ASA habot kell kapniuk.
Kortikoszteroidok
A kortikoszteroidok a gyulladásos bélbetegség legtöbb formájának akut exacerbációja esetén használhatók, ha az 5-ASA vegyületek nem megfelelőek. Ehelyett nem alkalmasak karbantartásra.
Súlyos betegség esetén javallt hidrokortizon IV vagy 300 mg/nap dózisban metilprednizolon 16-20 mg-os dózisokban naponta háromszor súlyos betegség esetén; közepesen mérsékelten felírható orális prednizon vagy prednizolon naponta egyszer 40-60 mg dózisban. A kezelést addig folytatják, amíg a tünetek enyhülnek (általában 7–28 nap), majd fokozatosan hígulnak heti 5-10 mg-ról napi 20 mg-ra. Ezután a gyógyszert heti 2,5-5 mg-mal csökkentik a klinikai választól függően, miközben fenntartó kezelést indítanak 5-ASA-val vagy immunmodulátorokkal. A nagy dózisú kortikoszteroidok káros hatásai a hiperglikémia, a magas vérnyomás, az álmatlanság, a hiperaktivitás és az akut pszichotikus epizódok.
Használható beöntés vagy hidrokortizon hab rectitis és bal hemicolon betegség esetén; Beöntésként 100 mg 60 ml izotóniás oldatban adják be naponta egyszer vagy kétszer. A beöntést a lehető leghosszabb ideig a bélben kell tartani; az éjszakai csepegtetés, a beteg bal oldalsó decubitus helyzetében, emelt csípővel, meghosszabbíthatja a retenciót és meghosszabbíthatja a szülés mértékét. Ha hatékony, a kezelést minden nap 2-4 hétig folytatni kell, majd fokozatosan le kell állítani 1-2 hét alatt.
A budezonid ez egy kortikoszteroid, amelynek májban magas az első passz metabolizmusa (> 90%); ezért az orális beadás jelentős hatást gyakorolhat az emésztőrendszeri betegségekre, de minimális a mellékvese szuppressziója. Az orális budezonidnak kevesebb káros hatása van, mint a prednizolonnak, de nem olyan gyorsan hatékony, és gyakran kevésbé súlyos betegség esetén alkalmazzák. A budezonid hatékony lehet a remisszió fenntartásában 8 hétig, de hosszú távú fenntartásra még nem bizonyított. A gyógyszert a vékonybél Crohn-betegségére engedélyezték, és bélben oldódó, késleltetett felszabadulású forma áll rendelkezésre fekélyes vastagbélgyulladás esetén. Az adag 9 mg naponta egyszer. Az Egyesült Államokon kívül is elérhető beöntésként.
Minden kortikoszteroid terápiát kezdő betegnek (beleértve a budezonidot is) orális D-vitamint kell bevenni 400-800 egység/nap, kalciumot pedig 1200 mg/nap dózisban. A kortikoszteroidokat körültekintően kell alkalmazni krónikus májbetegségben, például cirrhosisban szenvedő betegeknél, mivel javulhat a biohasznosulás és a klinikai hatások.
Immunmoduláló gyógyszerek
Az azatioprin, 6-merkaptopurin és metotrexát antimetabolitokat biológiai ágensekkel kombinált terápiában is alkalmazzák.
Azatioprin és 6-merkaptopurin
Az azatioprin és metabolitja, a 6-merkaptopurin gátolja a T-limfociták működését és indukálhatja a T-sejtek apoptózisát, hosszú távon hatékonyak, csökkenthetik a kortikoszteroidok szükségletét és évekig fenntarthatják a remissziót. Ezeknek a gyógyszereknek gyakran 1-3 hónapra van szükségük a klinikai előnyök kiváltásához, ezért a kortikoszteroidokat nem lehet teljesen abbahagyni legalább a második hónapban. Az azatioprint általában naponta egyszer 2,5-3,0 mg/kg dózisban adják be orálisan, és a 6-merkaptopurin 1 - 1,5 mg/kg per os adagot ad naponta egyszer, de az egyéni anyagcserétől függően változik. Az azatioprin vagy a 6-merkaptopurin adagját 50% -kal kell csökkenteni, és ennek megfelelően módosítani kell a klinikai válasz és a hematológiai monitorozás alapján olyan betegeknél, akik metabolizálnak közbenső mértékben.