Fenobarbitális farmakokinetika, toxikológia és laboratóriumi monitorozás

В
В

SciELO-m

Testreszabott szolgáltatások

Magazin

SciELO Analytics
Google Tudós H5M5 ()

Cikk

Cikk XML-ben
Cikk hivatkozások
Hogyan lehet idézni ezt a cikket
SciELO Analytics
Automatikus fordítás
Cikk küldése e-mailben

Mutatók

Idézi SciELO
Hozzáférés

Kapcsolódó linkek

Idézi a Google
Hasonló a SciELO-ban
Hasonló a Google-on

Részvény

Journal of Biological Diagnostics

verzióВ nyomtatva ISSN 0034-7973

Rev Diagn BiolВ.50В 1. szám В 2001. január/március

J. Varona, E. Escribano, JL. Martin-Calderón

Biokémiai Szolgálat. Gregorio Marañan Általános Egyetemi Kórház. Madrid

Kulcsszavak: fenobarbitál, farmakokinetika, terápiás monitorozás, antiepileptikum, plazmaszint, barbiturátok.

A fenobarbitál egy epilepsziaellenes szer, amelyet széles körben használnak parciális és generalizált tonikus-klónikus rohamok kezelésére. Szűk terápiás hatótávolsága és a központi idegrendszer depressziójának magas képessége, valamint az enzimatikus önindukció képessége miatt ez az egyik leggyakrabban a klinikai laboratóriumban ellenőrzött gyógyszer. Ebben a munkában áttekintjük a fenobarbitál farmakológiai tulajdonságait, tanulmányozva ezen felül a farmakokinetikát, a mérgezés miatti mellékhatásokat, a monitorozás indikációit és a klinikai laboratóriumi mérésére alkalmazott analitikai módszereket.

Beérkezett: 11-II-00
Elfogadva: 4-IX-00

Farmakológiai tulajdonságok

1. ábra A fenobarbitál kémiai szerkezete.

A hatásmechanizmus nincs teljesen tisztázva, és feltételezzük, hogy részben kapcsolódik a nyugtató-hipnotizáló hatásért felelős személyhez. Ismeretes, hogy a fenobarbitál az idegsejtek stabilizátoraként működik a membrán lipidjeihez fűződő fizikai-kémiai affinitás révén, befolyásolva azok permeabilitását és ionáramát; valójában preszinaptikusan csökkenti a kalcium beáramlását az idegsejtbe és ezáltal a neurotranszmitterek exocitózisát, míg nem szinaptikusan csökkenti a Na + és K + ionok vezetőképességét, blokkolva az ismételt kibocsátásokat. Sejtszinten végzett vizsgálatok a szinaptikus transzmisszió depresszióját mutatják, az idegsejtek ingerlékenységének csökkenése nélkül, de ez a hatás nem minden neuronban egyenletes. Ezen "nem specifikus" akció mellett a fenobarbitál posztszinaptikusan hat, megkönnyítve a GABA által közvetített gátlást és csökkentve a glutamát és/vagy az acetilkolin által gerjesztett gerjesztést. A klinikán alkalmazott dózisoknál ez a posztszinaptikus mechanizmus a domináns 2 .

Az alkalmazott dózistartomány gyermekeknél 4-5 mg/kg, felnőtteknél 2-3 mg/kg.

A plazmafehérjékhez való kötődés a plazmában lévő teljes koncentráció 40-60% -ánál fordul elő. A plazmakoncentrációval megegyező koncentráció gyorsan eljut az agyban az agy lipidjeihez és fehérjeihez való affinitása miatt. A látszólagos megoszlási térfogat 0,5 l/kg 11 .

A dózis 25% -át változatlan formában választja ki a vese, ez a kiválasztás a pH-tól függ, és növeli a vizelet lúgosításával kiválasztott frakciót. A fő metabolit a p-hidroxi-fenil-származék, amely glükuronid formájában választódik ki. A felezési idő hosszú, 2-6 nap, hosszabb az újszülötteknél, mint a felnőtteknél, és rövidebb és változó a gyermekeknél.

Toxikológia

A beadott dózistól függő mellékhatások a szedáció (amely a kezelés kezdetén minden betegnél jelentkezik), a koncentráció hiánya és a hipnozatív aktivitású gyógyszerekre jellemző egyéb hatások; az ataxia és a nystagmus nagy dózisban jelenik meg 12. Gyermekeknél ingerlékenység és hiperaktivitás, időseknél zavartság és izgatottság mutatkozik 13 .

Rágcsálóknál a fenobarbitál növeli a valproát toxicitását, ami zsírmájhoz vezet.

A plazmaszint és a beadott dózis közötti kapcsolatot a következőképpen lehet megállapítani:

1) A 10 mg/l alatti szintek alig vagy egyáltalán nem hatékonyak a rohamok kezelésében.

3) 15-25 mg/l dózis mellett a betegek többsége kontrollálható és megelőzhető a lázas roham. Ha nem átmeneti mellékhatások figyelhetők meg, megpróbálható csökkenteni az adagokat, hogy ezek a hatások eltűnjenek olyan szintekkel, amelyek még mindig hatékonyak a válságok ellen.