GLIMEPIRIDE MEFORMIN VADEMECUMBAN
LEÍRÁS
A glimepirid + metformin (G + M) kombináció két orális antidiabetikus gyógyszert kombinál, amelyek különböző mechanizmusokon keresztül hatnak. Olyan 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek kezelésére alkalmazzák, akik monoterápiában nem kezelték megfelelően az egyes gyógyszereket.
A cselekvés mechanizmusa: E két gyógyszer rögzített kombinációja különböző hatásmechanizmusokkal biztosítja a következő kedvező hatásokat: A glimepirid növeli az inzulinreceptorok számát, ami a hiperinsulinémia és az inzulinrezisztencia csökkenéséhez vezet. Hasonlóképpen, a glimepirid növeli a b sejtek glükózstimulációval szembeni érzékenységét, ezáltal elősegítve az endogén inzulin szintézisét és kiválasztását. A maga részéről, mivel a metformin nem hat a hasnyálmirigyben, nem növeli az inzulin szintjét, csökkenti a glükoneogenezist és a máj glükóztermelését, ugyanakkor elősegíti a glükóz jobb használatát perifériás szinten.
A glimepirid fehérje kötéssel zárja le a b sejtek ATP-függő kálium (K +) csatornáit. A membrán depolarizálódik, és biztosítja a jelet, hogy a feszültségtől függő kalcium (Ca2 +) csatornák kinyíljanak és a kalciumionok bejussanak. A kalcium intracelluláris koncentrációjának növekedése kiváltja az inzulin szekrécióját. Másrészt a kalcium növekedése a citoszolban aktivál egy második típusú káliumcsatornát, a kalciumfüggő káliumcsatornát (Ca2 +), amely megnyílik és repolarizációt okoz; ez kedvez a kalciumcsatornák bezáródásának, így a ciklus újraindul.
Habár a metformin hatásmechanizmusa nincs teljesen tisztázva, ismert, hogy növeli az inzulin receptorokhoz való kötődését és fokozza hatását sejtszinten. A metformin következetes és közvetlen hatása a glükóz transzportjára fokozódik a vázizom szintjén az intracelluláris glükóz transzport növelésével. Mivel minőségileg a vázizmok a legfontosabb glükózfelhasználók, és a perifériás szövetek a legérzékenyebbek az inzulinra, javasoljuk, hogy a metformin hipoglikémiás hatását a vázizmok fokozott glükózfelhasználása közvetítse.
A glimepirid hosszabb ideig történő alkalmazásával a perifériás glükóz tartós csökkenése érhető el, ami javulást jelent a hasnyálmirigy b-sejtjeinek működésében, valamint a glükóz zsír-, máj- és izomszövet általi alkalmazásában, ami ezt erősíti. a metformin hatása különösen az izomszövet szintjén az anaerob úton keresztül az oxidatív enzimek gátlásával. Az anyagcserezavar miatt másodlagos magas koleszterin-, triglicerid- és alacsony sűrűségű lipoproteinek (LDL) szintjét csökkenti a metformin hatása, amely szintén fokozza a fibrinolitikus aktivitást és csökkenti a vérlemezkék tapadását; ezek a hatások segítenek csökkenteni a kardiovaszkuláris szövődmények kockázatát, amelyeket olyan gyakran figyelnek meg cukorbetegeknél.
A metformin csökkenti a glükóz felszívódását a bél szintjén, miközben stimulálja a jóllakottság központját, ami a túlsúlyos cukorbetegek testsúlyának csökkenéséhez vezet, és segít fenntartani a normál testsúlyú cukorbetegek súlyát.
Farmakokinetika: A glimepirid teljesen felszívódik a GI traktusból, biológiai hozzáférhetősége 100%, hatása az első órától kezdve jelentős. A metformin 1-3 órán belül részlegesen felszívódik, a biohasznosulása 50-60%.
4 vagy 8 mg glimepirid dpsis után Cmax-t kaptunk. átlag 352 ± 222 ng/ml és 591 ± 232 ng/m Tmax mellett. 2,5 óra. 10 napon át beadott többszörös dózisok esetén a Cmax értékeket közölték. 309 ± 134 ng/ml (4 mg-mal) és 578 ± 265 ng/ml (8 mg-mal) Tmax mellett. 2,8 óra.
1 g metformin egyszeri orális beadása után 2-es típusú cukorbetegeknek a maximális plazmaszint 3,25 mg/ml volt, és az alkalmazás után 24 órával 0,1 mg/ml alá csökkent. A glimepirid 99,5% -ban kötődik a plazmafehérjékhez, míg a metformin szinte nincs, és egy része eloszlik az eritrocitákban.
A glimepiridet a máj nagymértékben metabolizálja, 2 metabolitot termelve. A citokróm C450 II C9 részt vesz a ciklohexil-hidroxi-metil-származék (aktív) képződésében, és ezt követően citoszolos enzimek biotranszformálják karboxi-metabolittá (inaktívvá). Másrészt a metformin nem transzformálódik.
A glimepirid 63% -a a vesén keresztül választódik ki (majdnem mind metabolitként), a maradék pedig az epében (szintén szinte teljes egészében metabolitok formájában). A metformin 90% -ban változatlan formában ürül a vesén keresztül (tubuláris szekréció), valószínűleg kis mennyiséget a nyál eliminál.
A glimepirid eliminációs felezési ideje (T1/2) 5–9 óra, metabolitjainak ciklohexil-hidroxi-metil-csoportja 3 óra, a karboxi-metabolité pedig 5 óra. A metformin plazma eliminációja T1/2 egyszeri dózisban 1,5–6,2 óra, többszöri dózis esetén pedig 19,8 órára nőtt.