Influenza A kemoprofilaxis és az antivirális terápiák áttekintése
Mostantól számos vírusellenes gyógyszer kapható, amelyek megelőző vagy terápiás sémaként írhatók fel az influenza fertőzéseiben. A neuraminidáz inhibitorok aktívak és hatékonyak az A és B influenza vírus ellen, jobb antivirális spektrummal, mint az amantadin és a rimantadin, mindkettőnek korlátozott aktivitása van az influenza A vírussal szemben. Ezeknek a molekuláknak a vírusellenes spektruma és a számos klinikai hatékonysági vizsgálatban rendelkezésre álló bizonyíték alátámasztja e gyógyszerek alkalmazását a betegség kialakulásának lerövidítésére, az influenza tüneteinek súlyosságának és szövődményeinek csökkentésére. A zanamivir és az oseltamivir hatékonysága hasonló, és mindkettő kisebb mellékhatásokat mutat, az orr és orális alkalmazás miatt. A magas költségek azonban korlátozzák terápiás receptjeiket, különösen a magas kockázatú betegek számára. Olyan körülmények között, ahol gazdasági erőforrások szűkösek, az amantadin megfelelő dózisban továbbra is költséghatékony alternatívának tekinthető a kialakult influenza kezelésében vagy a nem vakcinázott, magas kockázatú betegeket tartalmazó csoportokban végzett megelőző beavatkozásokban.
Kulcsszavak: Influenza, profilaxis, kezelés
Ez a cikk áttekinti az influenza elleni védekezési stratégiákat, amelyek a gyógyszerek profilaktikus alkalmazásán alapulnak, beleértve azok hatékonyságának elemzését. A betegség terápiás kezelésére rendelkezésre álló alternatívák összehasonlító elemzését is elvégzik.
Profilaktikus beavatkozások influenzában antivirális szerekkel
Az influenza megelőzését különböző orális gyógyszerek útján lehet elérni, amelyek általában egyenértékű védelmet nyújtanak az oltásokkal kapott védelemhez. Néhány gyógyszert nemrégiben engedélyeztek erre a célra, és kibővítették a rendelkezésre álló alternatívákat. Ezek antivirális spektrumban, mellékhatásokban, alkalmazási módokban és költségekben különböznek (1. táblázat).
1. táblázat: Az amantadin-rimantadin és a gátlók közötti releváns különbségek és hasonlóságok
neuraminidáz az influenza kezelésére és megelőzésére
Amantadin vagy rimantadin profilaxis
Ezek az eredmények alátámasztják az egészséges humán önkéntesekkel végzett kísérletek eredményeit, amelyek amantadin beadása során kísérletileg kitettek influenza fertőzésnek. Ezeknek a vizsgálatoknak az eredményei 78% -os védőhatékonyságot, szignifikáns tüneti csökkenést, a vírusürítés csökkenését és a légúti nyálkahártyától pozitív vírusizolációval járó napok számát mutatták 3 .
Alacsonyabb dózisú amantadinnal (100 mg naponta) végzett vizsgálatok a mellékhatások alacsony gyakoriságát mutatták, hasonlóan a placebóhoz; azonban nem tudták bizonyítani a klinikai hatékonyságot az influenza esetek alacsony száma miatt, amelyek megakadályozták az értelmes összehasonlításokat 4. A legfontosabb mellékhatások a neurológiai szférában fordulnak elő, beleértve az ingerlékenységet, remegést, álmatlanságot és nyugtalanságot. Idős betegeknél ajánlott csökkentett adagot alkalmazni (napi 100 mg).
A két említett gyógyszer közül csak az amantadin kapható Chilében. A profilaxis hozzávetőleges költsége 8 hétig 12 000 peso napi 100 mg-os dózis alkalmazásával (65 év feletti betegeknél) (1. táblázat).
Neuraminidáz gátló profilaxis (zanamivir - oseltamivir)
Az elmúlt években új specifikus gyógyszereket fejlesztettek ki az influenza vírus ellen, amelyek fontos változásokat jelentenek az amantadinnal vagy a rimantadinnal kapcsolatban (1. táblázat). Ezek a gyógyszerek gátolják a vírus neuraminidáz enzimjét, egy olyan fehérjét, amely részt vesz a vírusrészecske elválasztásában a sejtfelszíntől a replikációs folyamat után. Ennek az enzimnek a működésébe való beavatkozás megakadályozza az új vírusos utódok elválasztását a sejtektől (amelyekhez a vírusos hemagglutinin-sziálsav kötődnek a nyálkahártyától) és azok elterjedését. Mivel ez az enzim mind az influenza A, mind a B vírusokban jelen van, ezeknek az inhibitoroknak széles a hatásspektruma, ellentétben az amantadinnal vagy a rimantadinnal, amelyek csak az A5 influenza vírusokra képesek hatni. A zanamivir orálisan kevéssé elérhető, és csak inhalációval alkalmazható, míg az oseltamivir orálisan adható be. A rezisztencia megjelenése az influenza vírusban neuraminidáz inhibitorok alkalmazásakor nagyon ritka, ami ellentétben áll az amantadin vagy rimantadin 6 alkalmazásakor megfigyeltekkel (1. táblázat).
Profilaktikai célból végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy az oseltamivir 75 mg-os orális dózisban, naponta egyszer vagy kétszer, 6 héten keresztül hatékonynak és jobbnak bizonyult a placebónál a dokumentált A vagy B influenza vírus esetek megelőzésében a betegek között. 18 és 65 évesek. A védőhatékonyság elérte a 74% -ot, és hasonló volt a napi 75 vagy 150 mg-os kezeléseknél 7. A zanamivirrel végzett vizsgálatok hatékonyságot mutattak az A vagy B influenza vírusok megelőzésében is, napi 10 mg-os adaggal, szájon át történő inhalációval, 4 héten keresztül. A hatékonyság elérte a 67% -ot a laboratóriumi vizsgálatokkal igazolt esetekben 18–69 éves önkéntesek csoportjában 8 .
Annak ellenére, hogy a neuraminidáz-inhibitorok a profilaxis széles spektrumát teszik lehetővé, amely felülmúlja az amantadin és/vagy a rimantadin hatását, és hogy jobb biztonsági profillal is rendelkeznek, magas költségük miatt e célra való felhasználásuk tiltott. A megelőző 8 hét hozzávetőleges költsége meghaladja a 100 000 pesót (192 USD).