Krónikus veseelégtelenség, vaszkuláris meszesedés és az RNKRANKLOPG rendszer
Olmos J.M. és Hernández J.L.
Belgyógyászati Klinika - Marqués de Valdecilla Egyetemi Kórház-IDIVAL - Cantabriai Egyetem - Santander (Spanyolország)
E-mail: [email protected]
Az AMGEN-SEIOMM 2010. évi kutatási támogatással díjazott munka.
A szív- és érrendszeri szövődmények az egyik legfontosabb klinikai probléma krónikus vesebetegségben (CKD) szenvedő betegeknél. Ezek gyakori folyamatok, amelyek magas morbiditást és mortalitást mutatnak. Példaként érdemes kiemelni, hogy a terminális CKD-ben szenvedő betegek körülbelül 50% -a hal meg emiatt 1 .
Kezdetben másodlagos rendellenességnek tekintették a kalcium és a foszfor passzív lerakódását az érfalban. Újabban azonban rámutattak arra, hogy az érrendszer meszesedése tökéletesen szabályozott folyamat lenne, amelynek során a vaszkuláris simaizomsejtek (VSMC-k) molekuláris és fenotípusos változásokon mennek keresztül, amelyek révén elnyernék az osteo vonulat sejtjeit jellemző néhány funkciót. 1,2, és amelyek az 5 hidroxi-apatitot tartalmazó vezikuláris struktúrák VSMC-k általi felszabadulásához vezetnek. Az "oszteokondrocita transzdifferenciálás" ebben a folyamatában a csontsejtek differenciálódásában szerepet játszó különböző tényezők, például Runx2, csontmorfogén fehérjék (BMP), a RANK/RANKL/OPG rendszer vagy a Wnt útvonalak lépnének közbe. Másrészt CKD-ben szenvedő betegeknél és ennek a betegségnek az állatmodelljeiben az érrendszeri meszesedés növekedésével a csonttömeg csökkenése jár, ami arra utal, hogy a csont és az érfal mineralizációjában szerepet játszó jelek eltérően viselkedhetnek a szöveti mikrokörnyezettől függően, amelyben hatnak 6,7 .
A CKD-t az jellemzi, hogy olyan változásokat idéznek elő a csontanyagcserében, amelyek amellett, hogy károsak a csontvázra - a vese osteodystrophiára -, elősegítik a lágy szövetek és az erek meszesedését. A hiperkalcémia és a hiperfoszfatémia, a hiperparatireoidizmus, a megnövekedett fibroblaszt növekedési faktor 23 (FGF23), a megnövekedett oxidatív stressz és a csökkent meszesedésgátlók, például a fetuin-A és a pirofoszfátok szerepet játszhatnak a meszesedési folyamatban. Vaszkuláris 1,2,6,7 .
A PTH szerepe is összetett. Hemodialízisben szenvedő betegeknél a PTH növekedése összefügg az érrendszer meszesedésével, veseelégtelenségben szenvedő patkányokban pedig az aorta meszesedése és a csonttömeg csökkenése a foszfor és a PTH 12 növekedésével jár. Más tanulmányok azonban azt mutatták, hogy a PTH nem képes közvetlenül kiváltani az érrendszer meszesedését, de szinergetikus hatása lenne a foszfáttal, ami összefüggésben áll az osteoclasticus aktivitás növekedésével és a csont átalakításával, amelyet ez a hormon meghatároz. A csont átalakulásának ez a növekedése kedvez a kalcium és a foszfor csontból való kilépésének, ezáltal serkenti az érrendszer meszesedését, és a vese osteodystrophia, a magas átalakítással járó osteopathia vagy a másodlagos hyperpartyroidismus egyik leggyakoribb formája. Más esetekben, hasonlóan az adinamikus csontokhoz, az alacsony csont-átalakítás meghatározza a csontképződés és az mineralizáció változását, ennek következtében kevesebb a felesleges kalcium- és foszforfelhasználás, ami szintén kedvez az érrendszeri meszesedésnek .
A CKD-ben megfigyelt oxidatív stressz növekedése szintén szorosan összefügg az érrendszer meszesedésének kialakulásával. A hiperfoszfatémiához hasonlóan ezt a hatást a Runx2 expressziója közvetíti a VSMC 15-ben. Ezenkívül egy nemrégiben posztmenopauzás nőkön végzett vizsgálat során kiderült, hogy a megnövekedett oxidatív stressz a csípőtáji törés nagyobb kockázatával jár, ami arra utal, hogy fordított összefüggés lenne az oxidatív stressz és az ásványi anyagcsere között 1, 5 .
A kalcium- és foszforszint növekedésével együtt néhány meszesedésgátló, például a fetuin-A és a pirofoszfát csökkenése, amely a CKD-ben megfigyelhető, hozzájárulhat az erek meszesedésének növekedéséhez ezeknél a betegeknél 1, 2,6 .
A Journal of Osteoporosis and Mineral Metabolism ebben a számában Martínez Arias et al. 16 elemzik a RANK/RANKL/OPG rendszer hatásait a csont demineralizációjára és a vaszkuláris meszesedésre CKD-ben. Ezek a szerzők az érrendszer meszesedésének két modelljét alkalmazva -in vivo és in vitro-, megállapította, hogy krónikus veseelégtelenségben és magas foszfortartalmú étrendben szenvedő patkányokban csökken a csont ásványi sűrűsége, valamint az aorta meszesedései együtt járnak a RANKL gén expressziójának növekedésével és az OPG csökkenésével. Ezen állatok sípcsontjában mind a RANKL, mind az OPG expresszió növekedett, bár az OPG növekedése a korábbi szakaszokban következett be. VSMC-kben az urémaszérum és a meszes közeg hozzáadása a kalciumtartalom növekedését, valamint a RANKL és OPG expressziójának növekedését okozta, míg az OPG hozzáadása és a RANK elnémítása gátolta ezt a jelenséget. Ezért e szerzők eredményei megerősítik a RANK/RANKL/OPG tengely részvételét az érrendszer meszesedésének folyamatában, és valószínűleg a CKD-t kísérő csonttömeg-veszteségben is, és megnyitják a kaput az ezen a területen folyó új kutatási lehetőségek elé.