MODY típusú cukorbetegség felnőttkori cukorbetegség gyermekkorban és serdülőkorban - Medwave

A cukorbetegséget, amely úgy viselkedik, mint a felnőttkori betegség, de genetikai változás miatt fiatalon fordul elő, MODY típusú cukorbetegségnek nevezik. Ez a cikk áttekinti a különféle MODY cukorbetegség fogalmát és főbb jellemzőit.

Bevezetés

Nemrégiben kiderült, hogy a béta sejtek transzkripciós szabályozóit kódoló génkészlet mutációi által okozott cukorbetegség egy altípusa létezik; A cukorbetegség ezen altípusát általában MODY típusú cukorbetegségnek nevezik (a fiatalok érettségileg kialakuló cukorbetegsége), és annak elismerése klinikai és terápiás szempontból fontos következményekkel járt. A MODY gének szerepének megértése a hasnyálmirigy béta sejtjeinek fejlődésében és működésében megnyitotta a kaput a molekuláris manipulációra, mint új stratégiára a cukorbetegség különböző formáinak kezelésére (1).

A 2-es típusú cukorbetegség jelenleg világszerte körülbelül 143 millió embert érint, és a növekvő járvány jellemzői vannak, várhatóan 2025-ig 300 millió embert érint (2). Spanyolországban az egy diabéteszes betegre jutó éves átlagos költség 1300 euró, összességében pedig az ország globális egészségügyi kiadásainak 4,5% -át teszi ki. A közelmúltban a gyermekeknél a betegség előfordulásának növekedését észlelték; Az Egyesült Államokban a 2-es típusú cukorbetegség esetei gyermekeknél és serdülőknél 8% és 45% között mozognak az etnikumtól függően, a feketék túlsúlyban vannak (3); ennek a patológiának a gyermekeknél való előfordulására vonatkozó adatok Spanyolországban kevések, és az 1-es típusú cukorbetegség továbbra is túlsúlyban van ebben a népességcsoportban.

MODY cukorbetegség koncepció

A MODY kifejezés olyan állapotok csoportjára utal, amelyekre a családi nem-ketotikus hiperglikémia jellemző, autoszomális domináns öröklődéssel. A hyperglykaemia a MODY-ban szenvedő betegeknél általában gyermekeknél, serdülőknél vagy fiatal felnőtteknél fordul elő, és az inzulin szekréciójának elsődleges hibáival jár. Hat gén heterozigóta mutációi okozzák a MODY típusú cukorbetegség eseteinek többségét (4). Bár nem állnak rendelkezésre végleges epidemiológiai vizsgálatok, feltételezzük, hogy a MODY cukorbetegség különböző típusai felelősek a nem inzulinfüggő cukorbetegség 2–5% -áért (5).

A MODY típusú cukorbetegséget a következő kritériumok szerint határozzák meg: legalább egy személynél 25 éves kor előtt jelentkezik, magas penetranciájú autoszomális domináns öröklődés és a betegség korai szakaszában súlyos inzulinhiányra utaló bizonyítékok hiánya (6, 7).

2-es típusú cukorbetegség és MODY gének

Jelenleg a különböző országokban nő a 2-es típusú cukorbetegség előfordulása a fiatal lakosság körében, ezért fontos tudni, hogy a MODY gének hozzájárulnak-e ennek a betegségnek a korai kialakulásához (8).

Genetikai szempontból a MODY típusú cukorbetegség és a 2-es típusú cukorbetegség közötti alapvető különbség az átvitel mintázatában rejlik: míg az előbbi a magas penetranciájú domináns Mendeli-féle mintát követi, a 2-es típusú cukorbetegség egyértelmű családi aggregációt mutat, bár jellegzetes Mendeli-féle minta nélkül. amely egyetért valószínű poligénes és multifaktoriális etiológiájával (1).

Másrészt, míg a MODY típusú cukorbetegségben az oksági mutációk az érintett gén működésének súlyos elvesztését eredményezik, a 2-es típusú cukorbetegségben vannak olyan szekvenciális variációk, amelyek enyhe változásokat indukálnak a gén működésében, és valószínűleg többszörös együttélésre van szükség. variánsok az egyénben a fenotípus megnyilvánulásához (1).

Osztályozás

A MODY cukorbetegség legtöbb esete 6 gén heterozigóta mutációinak köszönhető (4):

A glükokináz enzimet kódoló gén: MODY 2 altípus (9).
A máj alfa faktor 4 alfa: MODY 1 altípus (10).
Máj 1-es alfa faktor: MODY 3 altípus (11).
1. inzulint elősegítő faktor: 4. MODY altípus (12).
Máj 1-es nukleáris faktor béta: MODY 5 altípus (13).
1. neurogén differenciálódási faktor, más néven béta 2: MODY 6 altípus (14).

Valószínű, hogy vannak más MODY gének is, mivel vannak olyan cukorbeteg családok, amelyek klinikailag kompatibilisek ezzel a modalitással, amelyekben a markerek nincsenek szorosan összekapcsolva a génekkel. lokusz Ismert MODY-k (15, 16).

Megállapították, hogy a különféle MODY altípusok relatív elterjedtsége a különböző populációkból származó családok vizsgálatában széles körben változik (4, 15, 18). Ebben az értelemben a MODY 2 altípus az esetek 8-63% -a, míg a 3 altípus 21% és 64% között mozog; a fennmaradó MODY diabétesz altípusok ritka rendellenességek, amelyeket csak néhány család ír le (4).

A MODY genetikai altípusai figyelemre méltó klinikai heterogenitást mutatnak a megjelenés, az inzulinhiány súlyossága, a lefolyás, a hiperglikémia mértéke, a mikrovaszkuláris szövődmények gyakorisága és a cukorbetegséggel kapcsolatos egyéb rendellenességek tekintetében (4).

Diabetes MODY 1 altípus

A MODY 1 altípusú diabétesz altípusban a hepatocita 4-es alfa faktor (NHF 4 alfa) megváltozik (4, 11). Az NHF 4 alfa a szteroid- és pajzsmirigyhormonok árva-receptorainak szupercsaládjának tagja, felelős a máj, a vese, a belek és a hasnyálmirigy-szigetek különböző génjeinek expressziójának szabályozásáért; utóbbiban az FNH 4 alfa gén aktivitása részt vesz az inzulin szekréciójának szabályozásában a glükóz hatására (19, 20).

A diabétesz MODY 1 altípus prevalenciája alacsonyabb, mint a MODY 2 és 3 altípusé, gyakoribb a kaukázusi populációban. Gyakorisága, mint a 2-es típusú cukorbetegség oka, még nem volt pontosan meghatározva, de állítólag a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek majdnem 0,25% -át képviseli (20).

A glükóz, a zsírsavak és a koleszterin metabolizmusában részt vevő számos gén expressziójának szabályozását az NHF 4 alfa aktivitása közvetíti (21, 22). Az ilyen típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél hiányt találtak a glükóz által közvetített inzulin szekréció stimulálásában (20, 23). Az NHF 4 alfa mutációi a GLUT2 glükózszállító, az aldoláz B glikolitikus enzim és a glicerinaldehid-3-foszfát-dehidrogenáz, valamint a piruvát-kináz májában bekövetkező változásokkal társulnak, ami az aerob glikolízis csökkenését eredményezi (24).

Klinikai szempontból az inzulinszekréció korai hiányossága, hiperglikémia, mikrovaszkuláris szövődmények és ritkán az elhízás a MODY 1 cukorbetegség megnyilvánulása (20).