Myeloma m; Többszörös - Hematológia; a és onkológ; a - MSD kézi változat; n szakembereknek

(Myelomatosis, plazma sejt myeloma)

, MD, Myeloma és Csontrák Kutató Intézet

Hang (0)
Számológépek (0)
Képek (1)
3D modellek (0)
Asztalok (2)
Videó (0)

A myeloma multiplex előfordulása 2–4 / 100 000. A férfi: nő arány 1,6: 1, a medián életkor 65 év körül van. A feketéknél kétszer nagyobb az előfordulása, mint a fehéreknél. Az etiológia ismeretlen, bár kromoszómális és genetikai tényezőket, sugárzást és vegyszereket javasoltak.

Kórélettan

A rosszindulatú plazmasejtek által termelt M-fehérje (monoklonális immunglobulin-fehérje) a myeloma-betegek kb. 55% -ában IgG, 20% -ában pedig IgA. Az IgG-t vagy IgA-t termelő betegek 40% -ának Bence Jones proteinuria is van, ami a szabad monoklonális kappa (κ) vagy lambda (λ) könnyű láncok jelenléte a vizeletben. Az esetek 15-20% -ában a plazmasejtek csak Bence Jones fehérjét választanak ki. Az IgD myeloma az esetek körülbelül 1% -át teszi ki. Ritka esetekben a betegek vérében és vizeletében nincs M-fehérje, bár a szérum szabad könnyű láncának mérésére használt assay sok ilyen, korábban nem szekretáló betegnek monoklonális könnyű láncot mutat.

Diffúz osteoporosis vagy izolált osteolyticus elváltozások alakulnak ki, általában a medencében, a gerincben, a bordákban, a combcsontban és a koponyában. Az elváltozásokat a táguló plazmacitómák másodlagos csontpótlása vagy az oszteoklasztokat aktiváló és az oszteoblasztokat gátló rosszindulatú plazmasejtek által kiválasztott citokinek okozzák. Az oszteolitikus elváltozások általában többszörösek; néha magányos intramedulláris tömegek. A fokozott csontvesztés hypercalcaemiához is vezethet. A szoliter extraosseous plazmacytomák ritkák, de lokalizálódhatnak bármely szövetben, különösen a felső légutakban.

A veseelégtelenség sok páciensnél fordul elő a diagnózis felállításakor, vagy annak során alakul ki. A veseelégtelenségnek számos oka van, és elsősorban a disztális tubulusokban (myelomával kapcsolatos vesebetegség) vagy hiperkalcémiában a könnyű lánc lerakódásának eredménye. Hasonlóképpen, a betegeknél gyakran vérszegénység is kialakul a nephropathia vagy az eritropoézis rákos sejtek általi gátlása miatt, de néha más, egymással nem összefüggő okok miatt is, például vashiány vagy B12-vitamin hiány miatt.

A normál antitestek hiánya és egyéb immunfunkciós zavarok miatt egyes betegek hajlamosabbak a bakteriális fertőzésekre. A vírusfertőzések, különösen a herpesz zoster fertőzések, egyre inkább a modernebb terápiás módszerek következményének tekinthetők, különös tekintettel a proteaszóma inhibitorok, a bortezomib, az ixazomib, valamint a karfilzomib és monoklonális antitestek, például a daratumumab és az elotuzumab alkalmazására. Az amyloidosis a myeloma-betegek 10% -át érinti, leggyakrabban lambda-típusú M fehérjékkel rendelkező betegek.

A myeloma multiplex változatos kifejeződései

A csontvelőn kívül megjelenő plazmacitómák

Magányos csont plazmacytoma

Elszigetelt csont plazmacitómák, amelyek általában nem termelnek M-fehérjét

Polineuropátia (krónikus gyulladásos polineuropátia)

Organomegalia (hepatomegalia, splenomegalia vagy lymphadenopathia)

Endocrinopathia (pl. Gynecomastia, here atrophia)

Bőrelváltozások (pl. Hiperpigmentáció, túlzott szőr)

Nem szekréciós mielóma

Az M-fehérje hiánya a szérumban és a vizeletben

M-fehérje jelenléte a plazmasejtekben

jelek és tünetek

A tartós csontfájdalom (különösen a háton vagy a mellkasban), a veseelégtelenség és a visszatérő bakteriális fertőzések a leggyakoribb problémák a bemutatáskor, de sok esetet észlelnek, amikor a rutin laboratóriumi vizsgálatok megnövekedett vérnyomást mutatnak. A teljes fehérje koncentrációja a vérben, proteinuria vagy vérszegénység vagy veseelégtelenség, amelynek oka ismeretlen. Gyakori a patológiás törés (vagyis a törés, amely minimális traumával vagy anélkül fordul elő), a csigolya összeomlása pedig gerincvelő kompressziójához és paraplegiához vezethet. A vérszegénység tünetei túlsúlyban vannak, vagy egyes esetekben ezek lehetnek az értékelés egyetlen oka, és néhány betegnél hyperviscosity szindróma jelentkezik. Gyakori a perifériás neuropathia, a carpalis alagút szindróma (különösen a társult amiloid betegséggel), a kóros vérzés és a hiperkalcémia tünetei (pl. Polidipszia, dehidráció). A betegeknek veseelégtelenségük is lehet. A limfadenopathia és a hepatosplenomegalia ritka.

Diagnózis

Teljes vérkép vérlemezkékkel, perifériás vérkenet, eritrocita ülepítés és kémiai vizsgálatok (vér karbamid-nitrogén, kreatinin, kalcium, húgysav, LDH)

Szérum- és vizeletfehérje-elektroforézis (24 órás vizeletmintában), majd immunfixálás; kvantitatív immunglobulinok; szérum mentes könnyű láncok

Röntgen (csont röntgen)

Csontvelővizsgálat, beleértve a hagyományos citogenetikai és fluoreszcens in situ hibridizációs (FISH) vizsgálatokat

A myeloma multiplex gyanúja 40 évesnél idősebb betegeknél, akiknek megmagyarázhatatlan csontfájdalmuk van, különösen éjszaka vagy nyugalomban, egyéb jellegzetes tünetek vagy megmagyarázhatatlan laboratóriumi rendellenességek, például megnövekedett fehérje a vérben vagy vizeletben, hiperkalcémia, veseelégtelenség vagy vérszegénység. A laboratóriumi értékelés magában foglalja a rutinszerű vérvizsgálatokat, az LDH-t, a szérum béta-2 mikroglobulint, a szérum és a vizelet immunoelektroforézist és a fehérje elektroforézist, a szérum szabad könnyű lánc koncentrációját, a röntgenfelvételeket és a csontvelő vizsgálatát (áttekintésért lásd: [1, 2]).

A rutinszerű vérvizsgálatok teljes vérképet, ESR-t és kémiai meghatározásokat tartalmaznak. A vérszegénységet a betegek 80% -ában észlelik, általában normocita-normokróm vérszegénységet, vörösvérsejtek "éremhalmok" képződésével, 3-12 vörösvérsejt csoportból. A fehérvérsejtek és a vérlemezkék száma általában normális. Az eritrocita ülepedése általában> 100 mm/h; Megnövekedhet a vér karbamid-nitrogénje, a szérum kreatinin, az LDH, a béta-2 mikroglobulin és a húgysav. Néha az anionrés alacsony. A betegek körülbelül 10% -ának hiperkalcémiája van a diagnózis idején.

Az immunelektroforézist és a fehérje elektroforézist egy 24 órás gyűjtésből származó szérummintán és koncentrált vizeletmintán végezzük a vizelet M-fehérje koncentrációjának számszerűsítése céljából.A szérumelektroforézis az M-fehérjét a betegek körülbelül 80-90% -ában azonosítja. A fennmaradó 10-20% általában csak szabad, monoklonális könnyű láncokkal (Bence Jones fehérje) vagy IgD-vel rendelkező betegek. Bennük az M-fehérjét szinte mindig vizeletfehérje-elektroforézissel detektálják.

Az immunfixációs elektroforézissel azonosítható az M fehérje (IgG, IgA, vagy ritkán IgD, IgM vagy IgE) immunglobulin-osztálya, és gyakran kimutatható a könnyű lánc fehérje, ha a szérum immunoelektroforézis hamis negatív; az immunfixációs elektroforézist akkor is elvégezzük, ha a szérum teszt negatív, ha a myeloma multiplex erős gyanúja merül fel.