SAVALnet - Tudomány és orvostudomány - Orvosi előrehaladás
Elhízás és cukorbetegség, a természet szeszélyei
- Retweet
- Nyomtatni
- Küld
A cukorbetegek száma növekszik a népesség növekedése, az öregedés, az urbanizáció, valamint az elhízás és a fizikai inaktivitás növekvő gyakorisága miatt. A cukorbetegség a vakság, a veseelégtelenség és az amputációk oka felnőtteknél. A cukorbetegek elvesztették az inzulin hormon felhasználásának képességét. A betegség jelenlétének és az érintett emberek számának meghatározása most és a jövőben is fontos a racionális tervezés és az erőforrások elosztása érdekében.
Másrészt az elhízás már nem olyan állapot, amely csak az idősebb embereket érinti, bár a valószínűség az életkor előrehaladtával növekszik, egyre több fiatalnál diagnosztizálják ezt az állapotot. Becslések szerint az Egyesült Királyságban körülbelül minden ötödik felnőtt túlsúlyos, és kb. 15 minden ember elhízott. Ezek a számok folyamatosan emelkednek.
Az elhízás valószínűleg a legfontosabb tényező az inzulinrezisztencia kialakulásában, de az események láncolatának orvosbiológiai megértése továbbra is gyenge.
Roziglitazon, PPARg és 2-es típusú cukorbetegség
Az elhízás, a glükóz-intolerancia és a 2-es típusú diabetes mellitus előfordulása riasztó sebességgel növekszik. Ha a jelenlegi tendenciák folytatódnak, az Egyesült Államokban a felnőttek 33% -a 2050-re cukorbeteg lehet, ez az előrejelzés alátámasztja az új, hatékony és biztonságos megelőzési és kezelési stratégiák szükségességét. Nemrégiben Jang Hyun Choi és munkatársai (Nature 2010; 466: 451-6) publikáltak olyan eredményeket, amelyek lehetővé tehetik olyan antidiabetikus szerek kifejlesztését, amelyek a peroxisoma proliferátor által aktivált gamma receptorokat (PPARg) célozzák meg, amely nukleáris receptor és transzkripciós faktor szabályozza a több száz gén, és alapvető szerepe van az adipociták differenciálódásában.
A PPARg szintetikus aktivátorai, az úgynevezett tiazolidindionok, azon kevés gyógyszercsoport közé tartoznak, amelyek elsősorban hatékony inzulinérzékenyítőként hatnak, csökkentve a plazma inzulinszintjét és elméletileg a hiperinsulinémiával járó szövődményeket. A tiazolidindionok hatékonysága a PPARg transzkripciós aktivitásának megváltozásából adódik, bár a különböző PPARg ligandumok glükózcsökkentő hatása nem felel meg a PPARg által szabályozott génexpresszió változásainak. Ezeknek a gyógyszereknek a mellékhatásai a súlygyarapodás, a folyadékretenció, a pangásos szívelégtelenség és a csonttörések (1. ábra). Mivel az ilyen hátrányos eredmények nyilvánvalóbbá válnak, ezen elvek használata meglehetősen ellentmondásos. 2010 elején az FDA szigorúan korlátozta az általánosan előírt tiazolidindion, a roziglitazon alkalmazását a szív- és érrendszeri okokból eredő szövődmények fokozott gyakorisága miatt.
A tiazolidindionok jótékony és káros hatással vannak a szövetekre. Egyesek közvetlenek, míg mások közvetettek. Úgy gondolják, hogy az adipociták differenciálódása számos okból hasznos, ideértve az adipokinek kis adipociták általi termelését és a kiterjedt lipidtárolást, így ezek nem ektopikusan rakódnak le. A különböző tiazolidindionok változó hatást gyakorolnak a plazma lipidprofiljaira.