Sejtalapú terápia szívelégtelenség esetén patkány kettős torakotómiában szívizominfarktus és
Összegzés
Egy biograft beültetése a LAD ligáció által kiváltott szívinfarktus kezelésére rágcsáló modellben hagyományosan két nyílt szívműtétet igényelt. A mortalitás csökkentése és a szilárd zselatinos és a sejtekhez kapcsolódó biomatrikumok rögzítésének optimális feltételeinek biztosítása érdekében minimálisan invazív eljárásokat dolgoztak ki.
Absztrakt
Bevezetés
A szívkoszorúér elülső leszálló artéria (LAD) lekötése az MI arany standardja egy kis állatmodellben, amely transzmurális infarktust és érett heget eredményez. Az MI krónikus fázisában alkalmazott sejtterápia második műtéti beavatkozást igényel. A medián sternotomiát általában a sejtek intramyocardialis injekciójának vagy a biograftok epikardiális beültetésének lehetővé tétele céljából hajtják végre. Az ilyen invazív műtéti eljárások növelik a halálozási arányt, a műtét utáni gyógyulási időt, a fájdalmat és a fertőzés kockázatát. Az itt bemutatott minimálisan invazív megközelítés nemcsak megakadályozza ezt az elfogultságot, hanem a szív optimális hozzáférhetőségét is biztosítja a kezelés elvégzéséhez. A biomatrix gél egy típusához kapcsolódó sejtek MI és epikardiális beültetését dobogó szívben végezzük bal oldali intercostalis thoracotomián keresztül.
Előfizetés szükséges. Kérjük, ajánlja a JoVE-t könyvtárosának.
Jegyzőkönyv
MEGJEGYZÉS: 200-220 g hím és nőstény Lewis patkányokat standard laboratóriumi körülmények között (12 órás világos és sötét ciklus, ad libitum víz és táplálék, IVC ketrec) helyeztünk el. Valamennyi állatot a svájci FELASA-törvény és az állatvédelemről szóló ajánlásoknak megfelelően kezelték.
1. Sejtkészítés: Mesenchymális őssejtek izolálása a csontvelőből
2. Első thoracotomia és LAD Ligation
3. A második thoracotomiás kezelési út epikardiális beadása
Előfizetés szükséges. Kérjük, ajánlja a JoVE-t könyvtárosának.
Reprezentatív eredmények
Az összes állat a thoracotomia után 1 órán belül felépült. A sebgyógyulás gyors volt. Nem figyeltek meg fertőzést vagy ödémát.
A bal kettős thoracotomia lehetővé tette az optimális hozzáférést a szívhez (1.ábra). A műtét utáni fájdalom és halálozás alacsony volt. Az állat gyorsan felépült a műtét után és hízott (2. ábra). A Kaplan Meir túlélési százaléka az első thoracotomiában 96% volt. 104-ből további négy patkány pusztult el a következő 24 órás kezelés során egy második torakotómián keresztül. A Kaplan-Meir százalékos túlélés 100% között mozgott, amikor az állat második thoracotomiát kapott, de nem kapott kezelést (színlelt kezelés), 96% az MSC és a fibrin tömítőanyagok csoportjában, vagy 86%, ha az állat MSC-t kapott közvetlenül a szívizomba (3. ábra).
Az L-ligálás után 2 héttel végzett M-módos echokardiográfiai értékelés a rövidítő frakció (FS) csökkenését mutatta 44 ± 3% -ról 22 ± 4% -ra. A FS frekvencia reprezentációja 104 állatnál, 2 hetes LAD üzenet-ligációval rögzítve bizonyította a módszer megismételhetőségét. (4. ábra). A variációs együttható (CV) 17% volt. Ezenkívül a LAD ligálás után 2 és 6 héttel végzett echokardiográfia a szívelégtelenség felé történő előrehaladást mutatott, amelyet az ejekciós frakció (EF) csökkenése, valamint az LV térfogatának növekedése jelez a diasztolában és a szisztolában. (4. ábra Y 5). A transzmurális infarktus kialakulását az áloperált csoportban Goldner festette a szív keresztmetszeteivel (6. ábra).
