Súlyos mérgezés azoknál a betegeknél, akik soros antiretrovirális kezelésükben kobicisztátot is tartalmaznak
Espadas Hervás N, Molina Mendoza MD, Gramage Caro T, Vélez-Díaz-Pallarés M
Gyógyszertári szolgáltatás. Ramón y Cajal kórház. Madrid, Spanyolország)
Fogadás dátuma: 2018. 07. 30. - Elfogadás dátuma: 2018. 06. 08
Levelezés
Noelia Espadas Hervás - Kórház Ramón y Cajal - Ctra. De Colmenar Viejo, km. 9 100 - 28034 Madrid (Spanyolország)
Összegzés
Háttér: Az antiretrovirális kezelés (ART) megjelenése a szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) miatti mortalitás csökkenéséhez vezetett.
A kobicisztát az élen jár a TAR-ban. Az adagolása miatt a magas hatékonyság, a jó tolerancia és a nagy kényelem kombinációi közé tartozik. Fő hátránya a kölcsönhatások magas száma, mivel különböző szintű metabolikus inhibitor. Ez a tény rávilágít a kobicisztáttal kezelt betegek krónikus kezeléseinek összehangolásának fontosságára, valamint az ezen ART megkezdése után bevezetett kezelésekre.
Módszerek és eredmények: Két takrolimusz és budezonid mérgezésben szenvedő beteg eseteit mutatják be, amikor kobicisztáttal egyidejűleg adják őket. Az 1. esetben a beteg toxikus takrolimuszszintet mutatott a vérben, ami a gyógyszer okozta toxicitás tüneteit okozta. A 2. esetben a beteg iatrogén Cushing-szindrómát szenvedett, amelyet a budezonidra gyakorolt valószínű mellékhatásként írtak le.
Következtetések: Jelenleg sok ART tartalmaz farmakokinetikát fokozó gyógyszereket, mint például a ritonavir és a kobicistat. Ez utóbbi főleg a CYP3A4-re hat, ami elméletileg csökkenti a ritonavirral való potenciális kölcsönhatások kockázatát. Ennek ellenére a kobicisztáttal rendelkező ART-nak nagyszámú kölcsönhatása van, ezért elengedhetetlen a krónikus kezelés összeegyeztetése az antiretovirális kezelés kezdetén, valamint az ez alatt bevezetett gyógyszerekkel. Ebben a feladatban a kórházi gyógyszerésznek alapvető szerepe van, valamint a betegképzésben.
Kulcsszavak: Gyógyszerkölcsönhatások, kobicisztát, takrolimusz, budezonid, kórházi gyógyszertár.
HIV-terápiát tartalmazó kobicisztátot tartalmazó betegek súlyos mérgezései: esetsorok
Összegzés
Háttér: Az antiretrovirális terápia (ART) bevezetése csökkentette a szerzett immunhiányos szindrómában (AIDS) szenvedő betegek mortalitását.
A kobicisztát az ART első vonala. Magas hatékonyságú, jó toleranciájú és kényelmi gyógyszerek rögzített dózisú kombinációi közé tartozik. Fő hátránya a gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások nagy mennyisége, mivel a molekula különböző szinteken metabolikus inhibitor. Így a kobicisztáttal kezelni kezdő betegek krónikus kezeléseinek gyógyszeres egyeztetése és az ART bevezetése után bevezetett előírások fontossága.
Módszerek és eredmények: Két takrolimusz és budezonid túladagolással járó beteg esetét mutatjuk be, amikor kobicisztátot adtak be. Az első esetben a beteg toxikus vér-takrolimusz-koncentrációt mutatott, amely a takrolimusz-toxicitás tüneteit okozta. A második esetben a beteg Cushing-szindrómát szenvedett, mint a budezonid valószínű mellékhatása.
Következtetések: Jelenleg számos ART tartalmaz farmakokinetikai erősítőket, mint például a ritonavir vagy a kobicistat. Az utolsó a CYP3A4-re specifikusabb, amelynek csökkentenie kell a kölcsönhatások kockázatát a ritonavirral összehasonlítva. Azonban a kobicisztáttal rendelkező ART számos gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatást mutat, ezért nagyon fontos ellenőrizni a krónikus kezelést az antiretrovirális kezelés kezdetén, valamint a kezelés során bevezetett gyógyszereket. A kórházi gyógyszerész fontos szerepet játszik ebben a feladatban és a betegképzésben.
Kulcsszavak: Gyógyszerkölcsönhatások, kobicisztát, takrolimusz, budezonid, Gyógyszertári Szolgáltató Kórház.
Bevezetés
Az antiretrovirális kezelés (ART) megjelenése a szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) miatti mortalitás csökkenéséhez vezetett 1. Az új gyógyszerkombinációk, a várható élettartam növekedésével együtt megnövelték e betegek farmakológiai kezelésének bonyolultságát, ami az interakciók szigorú ellenőrzését igényli.
A kobicisztát az élen járt a TAR1-ben. Dózisának köszönhetően nagy hatékonyságú, jó tolerancia és magas kényelem kombinációiban található. Fő hátránya a kölcsönhatások magas száma, mivel erős CYP3A inhibitor, gyenge CYP2D6 inhibitor és P-glikoprotein inhibitor. Ez a tény rávilágít a kobicisztáttal kezelt betegek krónikus kezeléseinek összehangolásának fontosságára, valamint az ezen ART megkezdése után bevezetett kezelésekre.
Két olyan esetet mutatnak be, akik takrolimuszt és budezonidot szenvedtek mérgezésben az ART megváltoztatásakor és a kobicisztát bevezetésekor.
Anyag és módszerek
1. eset
46 éves férfi, aki hányinger, hányás, hasmenés, fejfájás és disztermia miatt érkezett az ügyeletre. A kórtörténete az 1994-ben diagnosztizált HIV-fertőzést és a májtranszplantációt mutatta be. A beteget naponta 2 mg takrolimusszal (Advagraf®) kezelték. Az elvitegravir-kobicisztát-emtricitabin-tenofovir-alafenamid (Genvoya®) kezelés megkezdésekor orvosa úgy döntött, hogy az adagot empirikusan 1 mg/napra csökkenti. 4 nap elteltével a takrolimusz infrakterápiás szintjét figyelték meg, és az adag ismét 2 mg/napra nőtt.
A Genvoya®-kezelés megkezdése után egy héttel a vesefunkció romlását figyelték meg (Cr: 2,04 mg/dl; GFR: 35,33 ml/perc), és a beteget feltételezhető takrolimusz-mérgezéssel vezették be a kobicistatával való lehetséges interakció miatt (a szérum takrolimusz-szintje: 39,40 ng/ml; terápiás fenntartó szintek: 5-20 ng/ml).