Szabványosítás; n modell patkányok elhízásának kiváltására
Patkányok elhízásának kiváltására szolgáló modell szabványosítása
A modell standardizálása az elhízás kiváltására patkányokban
Gipsis Suárez Román, Alfredo Jesús Perera Calderín, Sonia Clapés Hernández, Tammy Fernández Romero, Esteban Egaña Morales
Alap- és Preklinikai Tudományok Intézete Victoria de Girón, La Habana, La Habana, Kuba
Kulcsszavak: Wistar patkányok, nátrium-glutamát, állatmodellek, elhízás.
Kulcsszavak: Wistar patkányok, nátrium-glutamát, modellek, állatok, elhízás.
BEVEZETÉS
Az elhízás súlyos közegészségügyi problémává vált, világszerte növekvő gyakorisága miatt. Számos nem fertőző krónikus betegség, például 2-es típusú diabetes mellitus, szív- és érrendszeri és cerebrovaszkuláris betegségek, magas vérnyomás, diszlipidémiák és egyes ráktípusok egyik fő kockázati tényezője. 1
A rágcsálók és az emberi genomok közötti nagy hasonlóság és homológia miatt ezek az állatmodellek alapvető eszközt jelentenek az embert érintő kóros állapotok tanulmányozásában. Az állatok elhízása genetikai vagy étrendi manipulációval vagy neuroendokrin elváltozások kiváltásával indukálható. A patkányok elhízásának kiváltására a legelterjedtebb modellek a hipotalamusz ventromedialis sérülései, mononátrium-glutamát (MSG) beadásával vagy közvetlen elektromos sérüléssel, oophorectomia, hiperkalórikus étrenddel történő etetés vagy genetikai manipuláció. 2 Ez utóbbi módszer nagyon drága.
A GMS az L-glutaminsav, egy L-alfa-aminosav nátriumsója. Ételek adalékaként használják az íz fokozására. 3 Patkányoknak az újszülöttkori beadása a hipotalamusz íves magjának pusztulását okozza, ami neuroendokrin és metabolikus diszfunkcióhoz vezet. Az MSG-vel kezelt patkányok hiperadipozitást, csökkent glükóz toleranciát, hiperinsulinémiát és növekedési késleltetést mutatnak, amelyek 12 hét körüli életkorban fordulnak elő. Az MSG által okozott hipotalamusz-károsodás tényleges mechanizmusa központi elhízáshoz vezet. Ismeretes, hogy ez nem a megnövekedett táplálékbevitelnek köszönhető. A zsír felhalmozódása részben a megnövekedett paraszimpatikus aktivitásnak tudható be. 2.4-8
A hipotalamusz-hipofízis-mellékvesék tengelyének kontrollja hiánya miatt bekövetkező egyéb változások: hipoaktivitás, fokozott ingerlékenység, csökkent petefészek-súly, késleltetett pubertás és megemelkedett szérum glükokortikoid-szint. 2,5-8 hiperleptinémiával is rendelkeznek, és az agyban és más szövetekben, például a mellékvesékben a leptin receptor expressziójának csökkenését mutatták ki. 9.
A GMS olcsó reagens. A termék egy kilogrammja nem haladja meg a 150 USD-t, ami több mint 1000 állatnál elhízást okozhat. Ez az anyag szubkután vagy intraperitoneálisan adható be, 2-4 mg/testtömeg-g dózisban az újszülöttkori időszakban. Az elhízás kiváltásához 4-10 adag szükséges. 2 Jelen munka célja egy megfelelő kezelési séma kiválasztása az MSG elhízásának kiváltására Winstar patkányokban az újszülött korában.
MÓD
A vizsgálatot a Victoria de Girón Alap- és Preklinikai Tudományok Intézetének biokémiai osztályának laboratóriumaiban végezték. A nátrium-glutamátot újszülöttkori Wistar patkányoknak adták be, három különböző kezelési rendet követve (öt, hét és tíz dózissal), 4 mg/g/nap dózisban, és két adagolási módszerrel: szubkután és intraperitoneálisan. A kontrolloknak 0,9% -os nátrium-kloridot adtunk. Az elhízás diagnosztizálásához a következő változásokat értékeltük 90 nap elteltével: súly, ormány-végbélnyílás hossza és Lee indexe. A születés napját nullának tekintették. A következő csoportokat hoztuk létre MSG és NaCL intraperitoneális beadására:
Azok a patkányok, amelyek MSG-t kaptak az elsőtől az ötödik napig (D5A-MSG) = 12
Azok a patkányok, amelyek NaCL-t kaptak az 1. naptól az 5. napig (D5A-C) = 10
Patkányok, akik a második, negyedik, hatodik, nyolcadik és tizedik napon kaptak MSG-t (D5B-MSG) = 12
Patkányok, amelyek NaCL-t kaptak a második, negyedik, hatodik, nyolcadik és tizedik napon (D5B-C) = 10
Azok a patkányok, amelyek az első és a hetedik nap között kaptak MSG-t (D7A-MSG) = 13
Azok a patkányok, amelyek NaCL-t kaptak az első és a hetedik nap között (D7A-C) = 10
Azok a patkányok, amelyek MSG-t kaptak a második és a nyolcadik nap között (D7B-MSG) = 13
Patkányok, amelyek a második és a nyolcadik nap között kaptak NaCL-t (D7B-C) = 10
Az 1. és 10. nap között MSG-t kapó patkányok (D10-MSG) = 8
Patkányok, amelyek NaCL-t kaptak az első és a tizedik nap között (D10-C) = 6
A második szakaszban az MSG intraperitoneális alkalmazásával kapott eredmények alapján négy csoportot alakítottunk ki az MSG subcutan beadására a fent említett dózisban:
Patkányok, akik a második, negyedik, hatodik, nyolcadik és tizedik napon kaptak MSG-t (D5-MSG) = 8
Patkányok, amelyek NaCL-t kaptak a második, negyedik, hatodik, nyolcadik és tizedik napon (D5-C) = 8
Azok a patkányok, amelyek MSG-t kaptak a második és a nyolcadik nap között (D7-MSG) = 8