UCM-Biokémiai és Molekuláris Biológiai Tanszék

Osztályok

  1. Fedőlap
  2. BBM Tanszéki Gyógyszertári Szakosztály
  3. [. ]
  4. UCM kutatócsoportok
  5. MOLEKULÁRIS MECHANIZMUSOK, MELYEK SZABÁLYOZNAK MÁJSEJTEK SZaporodását, Diferenciálódását és Halálát

Intézményi kapcsolat

ucm-biokémiai

Munkacsoportunk hosszú és bizonyított tapasztalattal rendelkezik a májsejtekben a proliferáció, a differenciálódás és a sejthalál szabályozó szignáljainak tanulmányozásában, és különösen az utóbbi években figyelmünk nagy része a máj ős/progenitor vizsgálatára összpontosult sejtek.

Az ovális sejtbiológia és működés szabályozása

A vizsgált máj ős/progenitor sejt populációk közül az ovális sejteket tanulmányozzák és ismerik a legszélesebb körben. A májkárosodás helyreállításában rejlő nagy terápiás potenciállal együtt az emberi analógjaik közelmúltbeli felismerése és a hepatocelluláris carcinoma (HCC) kialakulásában való szerepük még érdekesebbé tette őket. Ezért meg kell tisztázni az e sejtek aktiválásában, tágulásában és differenciálódásában szerepet játszó komplex jelátviteli keretet. Kutatásunk egyik célja a HGF/Met útvonal relevanciájának és kölcsönhatásának vizsgálata más utakkal, konkrétan az EGF/EGFR és a TGF-b/TGF-bRI és II utakkal ezekben a folyamatokban. Ennek a célnak az a célja, hogy új kulcsokat kínáljon az ovális sejtek sokoldalú viselkedésének szabályozásában, és szilárd alapot adjon a májbetegségek kezelésére szolgáló új terápiák kidolgozásához.

A BMP9 szerepe a máj patofiziológiájában

A hepatocelluláris carcinoma az egyik olyan rák, amelynek halálozási aránya világszerte a legmagasabb, főként a hatékony terápiák hiánya miatt. A hepatocarcinogenezis folyamatának molekuláris mechanizmusa ugyanis csak részben ismert. A csontmorfogenetikus fehérjék, a BMP, a közelmúltban szerepet játszottak a különböző tumoros folyamatokban. A BMP9, amely e család tagja, a májban expresszálódik, és szintje megemelkedik a hepatocarcinogenezis folyamata során, azonban nem ismert, hogy milyen specifikus szerepet játszik ebben az összefüggésben és milyen mechanizmusokkal jár. Ennek alapján az egyik célunk a BMP9 szerepének vizsgálata az akut és krónikus károsodási folyamatokban, valamint a HCC kialakulásában és progressziójában. Ebben az értelemben elemezzük annak hatását a különféle májsejtekre, beleértve a hepatocitákat, az ovális sejteket és a tumorsejteket. Ez a tanulmány lehetővé teszi számunkra, hogy hozzájáruljunk nemcsak a HCC komplex molekuláris patogenezisének felderítéséhez, hanem új terápiás célpontok felkutatásához is.

Sejt- és/vagy állatmodellek:

- Ovális sejtvonalak, amelyek a Met, a HGF receptor aktív (Met flx/flx) vagy inaktív (Met -/-) formáját expresszálják, mind normális, mind transzformált (Ras-Met flx/flx és Ras-Met -/-).

- TGF-b krónikus kezeléssel indukált ovális sejtvonalak mesenchymal fenotípussal (TbT-Met flx/flx).

- Elsődleges kultúrák és hepatocita vonalak.

- Humán tumor sejtvonalak.

- Transzgenikus egér az EGF-receptor domináns negatív formájával, a májban (DEGFR).

- BMP9 hiányzó egér (kiütés).

Keresse meg a HCC progressziójának biomarkereit elhízott betegeknél

A közelmúltban egyértelműen kimutatták, hogy az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) és az alkoholmentes steatohepatitis (NASH) a HCC kockázati tényezője, mindkettő az elhízás májmegnyilvánulása és más kapcsolódó anyagcserezavarok, például cukorbetegség. Ezért jobban meg kell érteni nemcsak a HCC kialakulásának valós kockázatát elhízott betegeknél, hanem az ezen helyzetekhez kapcsolódó HCC patogenezisét is. E fontos kérdések megoldása érdekében csoportunk együttműködést hozott létre a San Carlos Klinikai Kórház Egészségügyi Kutatóintézet (IdISSC) klinikai munkatársaival annak érdekében, hogy elmélyüljön az elhízás és a HCC. Hasonlóképpen, ez a tanulmány is bizonyítani kívánja az anyagcsere-rendellenességek kezelésének fontosságát, mint stratégiát a HCC kialakulásának megakadályozására az ilyen típusú betegeknél.