Új kezelések a HER2-pozitív metasztatikus emlőrák kezelésében - Instituto Nacional del

2020. február 26-án az NCI Team

her2-pozitív

Mellrákos sejtek erős HER2 amplifikációval (piros színnel), amelyek a nyirokcsomókra terjedtek.

A klinikai vizsgálatokban elért jó eredmények után két új kezelési lehetőség is megerősítést nyer az áttétes emlőrákban szenvedő nők számára. A vizsgálatok értékelték a tucatinib és a trastuzumab-deruxtecan (Enhertu) alkalmazását olyan nőknél, akik korábban olyan metasztatikus emlőrákban részesültek kezelésben, amely feleslegesen termeli a HER2 fehérjét (HER2-pozitív emlőrák).

Az egyik HER2CLIMB nevű vizsgálatban azok a nők, akik a trastuzumab (Herceptin) és a kapecitabin mellett tucatinibet is kaptak, általában hosszabb ideig éltek és a betegség progressziója nélkül éltek, mint azok a nők, akik csak trastuzumabot és kapecitabint (Xeloda) kaptak. A kezelés a vizsgálatban részt vevő nők számára is előnyös volt, akiknek rákja átterjedt az agyba, amely a betegek különösen nehezen kezelhető csoportja.

A trastuzumab-deruxtekánt egy kisebb, DESTINY-Breast01 nevű tanulmányban értékelték, és nem hasonlítottak össze közvetlenül egy másik kezeléssel. A vizsgálatban sok nőnél, akik trasztuzumab-deruxtekánt kaptak, a daganat zsugorodott, és az élet meghosszabbodott anélkül, hogy a rák súlyosbodna.

Valójában a DESTINY-Breast01 vizsgálat eredményei alapján az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) december 20-án bejelentette, hogy a trastuzumab-deruxtecan gyorsabban jóváhagyja HER2-pozitív emlőrákban szenvedő, előzetes kezelésben részesülő nők kezelését. Gyorsított jóváhagyás mellett a gyógyszer gyártójának (AstraZeneca) további vizsgálatokat kell lefolytatnia annak megerősítésére, hogy a betegek számára előnyös.

Mindkét klinikai vizsgálat eredményét december elején mutatták be a 2019-es emlőrák-szimpóziumon San Antonióban (SABCS), és egyidejűleg közzétették a New England Journal of Medicine-ben.

Tanulmányok kimutatták, hogy mindkét gyógyszer jelentős mellékhatásokkal is jár. Különösen a trasztuzumab-deruxtekán okozott tüdő mellékhatásokat, amelyek több halálhoz is vezettek. Ez a megállapítás arra késztette a tanulmány vezetőit, hogy hangsúlyozzák, hogy az orvosoknak gondosan figyelemmel kell kísérniük a tüdőbetegségben részesülő nőket, és megfelelő lépéseket kell tenniük annak kezelésére.

A trastuzumab-deruxtecan jóváhagyása során az FDA külön figyelmeztetést fogadott el az orvosok számára az interstitialis tüdőbetegségként ismert tüdő mellékhatások kockázatáról.

Mindkét vizsgálatban azok a nők vehettek részt, akiknek rákja átterjedt az agyban. Ez fontos - magyarázta Dr. Jesús Anampa, a mellrák kezelésének specialistája a New York-i Montefiore Orvosi Központban. Az emlőrákos klinikai vizsgálatok során gyakran kizárják azokat a nőket, akiknek rákja átterjedt az agyban, de a HER2-pozitív metasztatikus emlőrákban szenvedő nők több mint 25% -ánál agyi áttétek alakulnak ki - mondta Dr. Anampa.

Különösen az agyi áttétekkel küzdő nőknél a tucatinibre vonatkozó eredmények "nagyon lenyűgözőek" - mondta. "Az eredmények nagyon izgalmasak".

Különböző gyógyszerek ugyanazon a webhelyen

A HER2-pozitív emlőrák általában gyorsan növekszik: a tumorsejtekben lévő felesleges HER2 fehérje táplálja a rák növekedését. Az 1990-es évek végén a trasztuzumab volt az első olyan célzott rákterápia, amelyet az FDA jóváhagyott, miután klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy javíthatja a HER2-pozitív metasztatikus emlőrákban szenvedő nők túlélését.

Az idő múlásával más HER2-célzott terápiák jelentek meg, amelyeknek alternatív mechanizmusai voltak a HER2 aktivitásának megzavarására a rákos sejtekben. A trasztuzumab és a pertuzumab (Perjeta) olyan monoklonális antitestek, amelyek a rákos sejtek felszínén kötődnek a HER2 fehérjéhez, hogy megakadályozzák annak aktiválódását, vagy stimulálják az immunrendszert a HER2-t előállító sejtek elpusztítására.

Másrészt a tucatinib a tirozin-kináz inhibitorok (TKI) néven ismert gyógyszerek osztályába tartozik. Ezek a gyógyszerek kötődnek a HER2 fehérje azon részén, amely a sejtben található, hogy megakadályozzák a sejtet olyan jelek küldésében, amelyek elősegítik a sejtek szaporodását. A HER2-t célzó egyéb TKI-k a neratinib (Nerlynx) és a lapatinib (Tykerb).

Néhány TKI sok webhelyet céloz meg. A többi HER2-célzott gyógyszerhez képest azonban úgy tűnik, hogy a tucatinib viszonylag szelektíven kötődik a HER2-hez, vagyis kevésbé valószínű, hogy más fehérjékhez kötődik - magyarázta Dr. Stanley Lipkowitz, a nők rosszindulatú daganataival foglalkozó osztályának igazgatója az NCI Rákkutatás. Ez a szelektivitás korlátozza a más HER2-t célzó TKI-knél észlelt mellékhatások kockázatát, amelyek gátolják a többi célt - mondta Dr. Lipkowitz.

A trasztuzumab-deruxtekán az antitest-gyógyszer konjugátum (ADC) nevű gyógyszerek csoportjába tartozik, amely monoklonális antitest kémiailag kapcsolódik egy sejtet elpusztító gyógyszerhez. Egy másik ADC, a trastuzumab-emtansin (Kadcyla) vagy a T-DM1 már a HER2-pozitív metasztatikus emlőrák standard kezelése.

ADC-kben az antitest-komponens célzó eszközként szolgál, amely a gyógyszert rákos sejtekhez vezeti. Odaérve az ADC-t abba a cellába szállítják, ahol a rakomány felszabadul, ebben az esetben a kemoterápiás gyógyszer deruxtecan - magyarázta Dr. Ian Krop, a Dana-Farber Cancer Institute-tól, aki a DESTINY-Breast01 tanulmányt vezette.