URSODESOXIKOLSAV A VADEMECUMBAN
LEÍRÁS
Az urzodeoxikolsav természetes anyag, amelyet fiziológiailag a máj termel. Kezdetben epekövek oldására használták, jelenleg primer biliaris cirrhosis kezelésében és különféle hepatobiliaris cholestaticus betegségek kiegészítő terápiájaként is alkalmazzák.
A cselekvés mechanizmusa: Az ursodeoxycholsav a májra, az epére és a belekre hat. Körülbelül 15 mg/nap dózisban adva az összes epesav körülbelül 15% -át teszi ki.
Az urzodeoxikolsav csökkenti az epe koleszterintartalmát azáltal, hogy csökkenti a koleszterin májszintézisét és annak bél általi visszaszívódását. Az ursodeoxikolsav a koleszterin micellákban történő oldódása mellett vizes közegben folyékony kristályok formájában a koleszterin diszperzióját okozza. Az ursodeoxikolsav az epe természetének megváltoztatásáról olyan helyzetre, amelyben a koleszterin kicsapódik, oldódásra, az epekövek oldódását elősegítő környezetet teremt.
Az urrsodeoxikolsav lassítja a májcirrhosissá válást az elsődleges biliaris cirrhosisból. Az urzodeoxikolsav javítja a májfunkciós teszteket és enyhíti a klinikai tüneteket, például a viszketést, bár ennek a hatásnak a mechanizmusa ismeretlen. Az epesavak májsejtekben történő kolesztázisban történő felhalmozódása köztudottan károsítja az intracelluláris organellák membránjait. Az urzodeoxikolsav az epe viszkozitásának csökkentésével, áramlásának növelésével és a portális gyulladás csökkentésével működhet. Továbbá kimutatták, hogy csökkenti a hidrofób epesavak intrahepatikus koncentrációját és növeli az epe teljes hidrofilicitását. Hasonlóképpen, az ursodeoxikolsav megzavarja az epesavak enterohepatikus keringését azáltal, hogy gátolja azok reabszorpcióját a terminális ileumban. Végül néhány tanulmány azt sugallja, hogy az ursodeoxicholsavnak immunmoduláló hatása lenne, amely gátolná egyes toxikus citokinek termelését és ezért a májsejtekben a lipidperoxidációt.
Farmakokinetika: az ursodeoxycholsavat orálisan adják be. A dózis körülbelül 9% -a felszívódik a vékonybélben, belépve a portális keringésbe. A májban az ursodeoxikolsav konjugálódik glicinnel vagy taurinnal, és a máj epevezetékébe ürül, átjutva az epehólyagba. Ezután az ursodeoxycholsavat a többi epesavval a cisztás és az epeutakon keresztül a duodenumba dobják, köszönhetően az epehólyag összehúzódásának, mint élelmi válasz az étel bevitelére. Csak kis mennyiségű ursodeoxicholsav található a szisztémás keringésben, és csak egy perc választódik ki a vizelettel.
Ismételt dózisok beadása után az ursodeoxycholsav koncentrációja az epében egyensúlyi állapotot ér el körülbelül 3 hét múlva, és semmiképpen sem teszi ki az összes epesav 60% -át. A kezelés abbahagyása esetén az ursodeoxycholsav epe koncentrációja exponenciálisan csökken, és egy hét után csak 5-10%. Konjugációját leszámítva az ursodeoxicholsavat nem metabolizálja észrevehetően a máj vagy a bél nyálkahártyája. Kis mennyiségű gyógyszert a baktériumflóra oxidál vagy redukál, ami 7-keto-litokolsavat és litokolsavat okoz. Ezután az ursodeoxikolsav-konjugátumokat hidrolizálják a vékonybélben, regenerálva a szabad ursodeoxycholsavat, amelyből kis mennyiséget újra felszívnak. A litokolsav nagy része kiválasztódik az ürülékbe, bár 20% -a visszaszívódik, konjugálódik a májban és visszatér az epébe.
JELZÉSEK ÉS POSOLÓGIA
A kolelithiasis kezelése epekövek feloldásával:
- Felnőttek: 8-10 mg/kg/nap 2 vagy 3 adagolásban. A kövek feloldódása több hónapos kezelést igényelhet. Célszerű 6 havonta ultrahanggal ellenőrizni a kövek jelenlétét. Miután az összes kő feloldódott, tanácsos a gyógyszer beadását legalább 3 hónapig folytatni. Az ursodeoxycholsav leállítása után a betegek legfeljebb 50% -ánál jelentkezik a kő megismétlődése
- Gyermekek: Az ursodeoxycholsav hatékonyságát és biztonságosságát ebben a populációban nem értékelték.