VÁRATLAN BEMUTATÓ A KALÓRÁK BARNA ZSÍRBAN ÉGÉSÉRE; SOCHOB

Chilei Elhízás Társaság

VÁRATLAN BEMUTATÓ A KALÓRUMOK BARNA ZSÍRBAN ÉGÉSÉRE

A szukcinát molekula, amely az anyagcsere terméke, elősegíti a hőtermelést és ezáltal az egerekben a barna zsírban lévő kalóriák elégetését. Ez a felfedezés kihatással lehet az emberek elhízására.

bemutató
Kétféleképpen lehet fogyni: kevesebbet együnk, hogy csökkentsük a szervezet anyagcseréjéhez rendelkezésre álló kalóriák számát, vagy több kalóriát égessünk el például testmozgással. A Nature című cikkben Mills és mtsai. azonosított egy tápanyagcsere során termelődő molekulát, amely meglepő módon kalóriaégetést vált ki. Ez a metabolit, a szukcinát aktiválja a barna zsír energiakiadását. Meglepő módon az egerek ivóvízének szukcináttal történő kiegészítése megakadályozhatja az állatok hízását.

A barna zsír eltér a derekunk körül felhalmozódó fehér zsírtól. Míg a fehér zsír energiatartalékként működik, addig a barna zsír a hőtermelésre szakosodott, és elengedhetetlen az emlősök számára a testhőmérséklet hidegben történő fenntartásához. A barna zsírsejtek kisebb lipidcseppeket tartalmaznak, mint a fehér zsírsejtek, és sokkal több organoidjuk van, az úgynevezett mitokondrium, amelyek lehetővé teszik a barna zsír termelését.

A mitokondriumokban a TCA-ciklusnak nevezett anyagcsere-út szén-dioxiddá bontja a tápanyagokat, például a glükózt, a laktátot és a zsírt, a tápanyagokban tárolt energiát felhasználva nagy energiájú elektronokhoz. Ezeket az elektronokat arra használják, hogy protonokat (hidrogénionokat, H +) pumpáljanak ki a mitokondrium belső mátrixából az organella belső és külső membránja közötti térbe, ezáltal az energiát protongradienssé alakítva. Normális esetben a protonok a proton ATPáz nevű fehérjét átívelő komplexen keresztül jutnak vissza a mitokondriális mátrixba. Ez a komplex a protongradiensben tárolt energiát használja fel arra, hogy az ADP-molekulákat energiát hordozó ATP-molekulákká alakítsa, és ezáltal termeli a test használható energiájának nagy részét. De a barna zsírban a protonok áthaladnak egy másik fehérjén, az 1-es fehérjét (UCP1) leválasztva. Ez a transzporter leválasztja a mitokondriális membrán keresztezési folyamatát az ATP termeléséről, így a protongradiens energiáját hő formájában pazarolja.

A barna zsírnak ez a képessége a kalória eloszlatására a hő hatására nagy figyelmet keltett, remélve, hogy aktiválja az elhízás elleni küzdelmet. Ehhez tudnia kell, mi váltja be a kalóriák barna zsírral történő elégetését. Makroszkopikus szinten a fő válasz a hidegnek való kitettség. Mechanikai szinten azt javasolták, hogy az agy észleli a hideget és jeleket küld a barna zsírnak a fehérjék által közvetített folyamat révén, amelyeket β-adrenerg receptoroknak neveznek. De az ezeket a receptorokat aktiváló gyógyszerek nem voltak sikeresek az elhízás kezelésében. Ezért nagy az érdeklődés olyan új módszerek felkutatása iránt, amelyek aktiválják a barna zsír zsírtermelését.

Mills és mtsai. metabolitokat keresett, amelyek szelektíven bővelkednek a barna zsírban, és amelyek koncentrációja ebben a szövetben megnő a hideg hatásának kitéve. Felmérése a szukcinátot, a TCA-ciklus egyik metabolikus köztitermékét azonosította.

A TCA-ciklust általában egy belső sejtfolyamatnak tételezzük fel, amelyben a legtöbb intermedier a mitokondriális mátrixba kerül. Ezért a legtöbb szukcinátot ugyanaz a sejt fogyasztja, amely azt előállítja. Néhány szukcinát azonban bejut a véráramba. A szerzők bizonyítékot szolgáltatnak arra vonatkozóan, hogy a szukcinát felszabadulásának kulcsfontosságú oka az izomaktivitás lehet, mivel a hidegre adott válaszként fellépő remegés növeli az egerek vércukorszintjét.