Zsíros máj és alkoholmentes steatohepatitis patogenezise és kezelése - Medwave
Bevezetés
A nem alkoholos májbetegség az elhízás fokozódása miatt általánossá vált. Az első megjelenő esemény a máj steatosis, az alkoholmentes steatohepatitis az alkoholmentes májbetegség legagresszívebb formája, mivel ez fibrózissá, cirrhosissá és hepatocarcinomává válhat [1]. Az alkoholmentes steatohepatitis kifejezést eredetileg az alkoholos májbetegségre jellemző hisztopatológiai eredmények leírására használták olyan betegeknél, akiknek jelentős alkoholfogyasztásuk nem volt tapasztalható (γ és β. A peroxiszómát aktiváló proliferatív receptor-α májban, vese-, szív-, izom- és zsírszövetben fejeződik ki, míg a peroxiszómát aktiváló proliferatív receptor-b az agyban, a zsírszövetben és a bőrben lokalizálódik. A peroxiszómát aktiváló proliferatív receptorok - γ (γ -2 és γ -3) a zsírszövetben expresszálódnak.
A peroxiszómát aktiváló proliferatív receptor - γ szerepet játszik az inzulinérzékenységben és az adipogenezisben, mivel szabályozza a mitokondriális, peroxiszóma, máj és vázizom béta-oxidációjában szerepet játszó gének expresszióját. A peroxiszómát aktiváló proliferatív receptor - γ 2 az adipogenezis központi szabályozója, elősegítve a felesleges kalóriák lerakódását az adipocitákban. A peroxiszómát aktiváló proliferatív receptor -γ aktiválása elősegíti az antihiperglikémiás adipokinek, például az adiponektin szekrécióját [38].
Májfibrózis
A májfibrózis a heg kialakulásának következménye, akut vagy krónikus károsodásra reagálva. Akut károsodás során a máj felépítésében bekövetkező változások átmenetiek és visszafordíthatók. Míg krónikus állapotban van, a parenchymát hegszövet helyettesíti. Az etiológiai szerek közé tartoznak a vírusok, az alkoholfogyasztás, az anyagcsere, az autoimmun és a coleostaticus betegségek. Szövettanilag az extracelluláris mátrixfehérjék lerakódásának csaknem tízszeres növekedése és összetételének megváltozása jellemzi [39].
A fő fibrogén populáció a máj csillagsejtjei, mivel ezek az extracelluláris mátrix fontos forrásai. Sértés után ezek a sejtek egy transzdifferenciációnak nevezett jelenségen mennek keresztül, amelyet az α-aktin expressziója, a retinoidok elvesztése, a citokinek és a gyulladásos növekedési faktorok (interleukin-1, tumor nekrózis faktor-α) expressziója határoz meg, mitogén (trombocita- származtatott növekedési faktor), proibrogén (átalakító növekedési faktor-β, interleukin-6), az adipogén-lipogén faktorok expressziójának csökkenése és a kemotaktikus faktor receptorok expressziója [40], [41].
Fejlett glikációs végtermékek
Az előállított molekulák heterogén csoportját képezik in vivo glikációval és oxidációval. A glikáció a fehérje károsodásának és kóros szövődményeinek fő spontán oka a 2-es típusú diabetes mellitusban, az érelmeszesedésben, a veseelégtelenségben, a májfibrózisban és a steatohepatitisben [42].
A glikáció néven ismert Maillard-reakció a legszélesebb körben leírt út a fejlett glikációs végtermékek kialakulásában. A Schiff-bázis instabil képződésével kezdődik, amely átrendeződést eredményez, hogy stabilabb szerkezetet kapjon, és így "Amadori-termékekként" ismert termékeket képez. Ezek karbonilcsoportokkal rendelkeznek, amelyek kondenzálódnak az aminocsoportokkal, és előidézik az előrehaladott glikáció végtermékeit.
Az Amadori termékek termelésének növekedése visszafordíthatatlan károsodást eredményez, ha a túlzott kialakulásuk ellenőrzésére szolgáló mechanizmusok nem működnek. Megállapították, hogy a hiperglikémia és az inzulinrezisztencia állapotaiban megnő az Amadori-termékek száma, amelyek végül hozzájárulnak a fejlett glikációs végtermékek kialakulásához [43].
Fejlett glikációs végtermékek és alkoholmentes májbetegség
A fejlett glikációs végtermékek szérumszintje normál körülmények között alacsony koncentrációjú, állandó forgalmuk miatt. Kimutathatók in vivo ha a cukorszint megemelkedik, mint a 2-es típusú diabetes mellitusban [44].
A fejlett glikációs végtermékek szerepe a májfibrózisban fontos, az elhízással összefüggő steatohepatitis és metabolikus szindróma által elért járványszint miatt. Mindkét állapot összefügg a fejlett glikációs végtermékek és a receptorok növekedésével.
 |
| 1.ábra. Az alkoholmentes májbetegség alakulása a steatohepatitis felé. |
Kezelés
Nincs olyan farmakológiai eljárás, amelyről kiderült, hogy hasznos lenne alkoholmentes májbetegség esetén. Annak ellenére, hogy sok jelentett kezelés van, az eredmények ellentmondásosak. A korai diagnózis a sikeres kezelés alapja. A jelentett stratégiák egy része életmódváltást, inzulinérzékenyítőket, lipidcsökkentőket, antioxidánsokat és citoprotektorokat tartalmaz [47].
Életmódbeli beavatkozások
Az alkoholmentes májbetegség a túlsúlyhoz, az egészségtelen étrendhez és a fizikai inaktivitáshoz kapcsolódik. A steatohepatitis felé haladásban a genetikai szinten történő meghatározás mellett olyan tényezők is befolyásolják, mint az elhízás, a metabolikus szindróma és a 2-es típusú diabetes mellitus; egészségtelen életmóddal kapcsolatos elemek.
Ebből a szempontból a steatosisos betegek kezelésének útmutatója az életmód módosítása. Számos jelentés szerint a testtömeg 5% -os csökkenése javítja az alanin-transzamináz aktivitást, míg a 10% -os csökkenés csökkenti a steatosist és a necroinflammationt [48].
Egy alkoholmentes májbetegségben szenvedő betegek 11 héten át tartó, napi 1000 kilokalóriás étrenddel rendelkező, alacsony szénhidráttartalmú étrendjében végzett vizsgálat 7,6% -os súlycsökkenésről és az intrahepatikus triacilglicerin 38% -os csökkenésről számolt be. Másrészt a 24 hétig tartó ketogén étrendben egy-két szint csökkenést találtak a steatosisban, valamint az necro-gyulladásban és a centrilobularis májfibrózisban. Míg napi 800 kilokalóriás étrendben a szójafehérje alapján 11% -os súlycsökkenést, illetve az alanin-transzamináz és az aszpartát-transzamináz 21% -os, illetve 13% -os csökkenését találták [49].