A 10A foszfodiészteráz képes lesz; új célterápiává válni; hasznos az elhízásban
2016.06.22Farmakológiai gátlása a barna zsírszövetben termogenezissel súlycsökkenést vált ki.
Kutatók innen: Bonni és Lipcsei egyetemek - egereken és emberi adipocitákon végeztek vizsgálatot, amelyekből az foszfodiészteráz (PDE) 10A a lipid anyagcsere szabályozásában. Kombinált MRI és PET technikák és egy új radioligandum alkalmazásával felfedezték ennek az enzimnek a megemelkedett szintjét az egerek interscapularis barna zsírszövetében (TAM).
A a PDE10A inaktiválása gátlóval, amely 1000-szer szelektívebb ez az izoform esetében, mint bármely más fokozott termogenezis in vivo. Az étrend által kiváltott elhízással rendelkező egereknél ennek az inhibitornak a krónikus beadása súlyvesztést váltott ki, ami az energiafelhasználás növekedésével, a fehér zsírszövet barnává alakulásával és az inzulinérzékenység javulásával jár. Az embereken végzett PET-elemzés a PDE10A jelenlétét is kimutatta a supraclavicularis régióban, ahol a barna és a bézs zsír egy része felnőttekben található. A PDE10A gátlás humán adipocitákban a termogén gének expresszióját és a fehér és barna adipociták átmenetét indukálta.
Viszonylag nemrégiben azt gondolták, hogy a TAM csak az újszülött hőszabályozásában releváns, és hogy a felnőtteknél nincsenek megfelelő funkciói. A jelenlegi tanulmány azt mutatja, hogy a TAM-ban található PDE10A inhibitorok ígéretes jelöltek az elhízás és a cukorbetegség kezelésében.
