A béta sejtek helyreállítása; SOCHOB
Chilei Elhízás Társaság
BÉTA SEJTEK VISSZAÁLLÍTÁSA
A Β-sejtek differenciálódását a β-sejtek elvesztésének és diszfunkciójának fő mechanizmusának tekintik az 1. és a 2. típusú diabetes mellitusban; azonban nem ismert, hogy ez a folyamat farmakológiailag irányítható-e. Új kutatások azt mutatják, hogy a β-sejtek differenciálódása a β-sejtek működésének helyreállítására irányulhat streptozotocin által kiváltott diabetes mellitusban szenvedő egerekben.
Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy az ösztrogén és a GLP1 kombinációja megfordíthatja a metabolikus szindrómát egerekben, és hogy az ösztrogén pozitív hatással van a β-sejtekre. "Így jelenlegi tanulmányunkban azt feltételeztük, hogy az ösztrogén célzott szállítása a GLP1R-expresszáló hasnyálmirigy-β sejtekbe további metabolikus előnyöket érhet el a diabetes mellitus progressziójának megállításában vagy megfordításában" - magyarázzák Stephan Sachs és Heiko lickert.
A szerzők többszörös streptozotocin-dózissal kezelték az egereket a diabetes mellitus kiváltására, miközben néhány β-sejt túlélését lehetővé tette. Ezután az egereket kezelési csoportokra osztottuk, hogy megkapjuk: GLP1-ösztrogén kombinációt; GLP1; ösztrogén; hosszú hatású pegilezett inzulinanalóg (PEG-inzulin); vagy a GLP1 - ösztrogén és PEG-inzulin kombinációja.
"Egysejtű RNS-szekvenálás (scRNS-seq) segítségével bebizonyítottuk, hogy a túlélő β-sejtek a kezdeti streptozotocin-kezelés után diszfunkcionális állapotra differenciálódnak" - magyarázza Sachs és Lickert. Ezek az adatok lehetővé tették a kutatók számára a dedifferenciált β-sejtek részletes transzkripptikus képének összeállítását is. Az scRNS-seq adatok azt is bizonyították, hogy a PEG-inzulin kezelés, valamint a kombinált GLP1-ösztrogén és PEG-inzulin kezelés a β-sejtek rediferenciálódásához vezetett. Ez a rediferenciáció továbbá a β-sejtek funkcionális helyreállítását és a diabetes mellitus remisszióját eredményezte az egér modellben.