A bilirubin növeli az inzulinérzékenységet a koleszterin metabolizmusának szabályozásával,

Tárgyak

Ez a cikk frissült

Összegzés

Bevezetés

Az elhízás világszerte elérte a járvány mértékét, évente legalább 2,8 millió ember hal meg túlsúlya vagy elhízása következtében (WHO). Az elhízás az inzulinrezisztencia, a szív- és érrendszeri betegségek és a 2-es típusú cukorbetegség (T2D) 1 legfontosabb kockázati tényezője is. A T2D-ben szenvedő betegek általában hiperglikémiásak és olyan szövődményeket szenvednek, mint a magas vérnyomás, agyvérzés, az érelmeszesedés és a rák 2. Az elhízást csökkentő stratégiák ígéretet tesznek a halálozás csökkentésére és az érintett emberek életminőségének javítására.

Kimutattuk, hogy a bilirubin szisztémás beadása növeli az inzulinérzékenységet az ER stressz és gyulladás elnyomásán keresztül a DIO 35 egerekben. Kiterjesztettük ezeket a megfigyeléseket, és megvizsgáltuk, hogy a bilirubin szabályozza-e a lipid anyagcserét, ahogyan azt a Gilbert-kórban szenvedő betegeknél megfigyelték 34, és hogy a bilirubin szabályozza-e a szérum adipokin szintjét DIO egerekben. Kiértékeltük a bilirubin-kezelés hosszú távú hatását a lipid-anyagcserére és az adipokinszintre 7 héttel a bilirubin-kezelés befejezése után.

Eredmények

A bilirubin adagolása csökkenti a testtömeget és javítja az inzulinrezisztenciát a DIO egerekben

Teljes méretű asztal

inzulinérzékenységet

( nak nek ) DIO + BR, DIO + V és CHOW egerek májsúlya. ( ) A mellékvese zsírsúlya DIO + BR, DIO + V és CHOW egerekből. ( c ) A vakuola terület frakciói a DIO + BR, DIO + V vagy CHOW egerek májában. ( d ) A DIO + BR, DIO + V vagy CHOW epididymális adipociták zsírbuborékjainak átmérője (µm). ( és ) A máj és zsírszövet metszetek H&E festésének reprezentatív mikrográfiái DIO + BR, DIO + V és CHOW egerekből. Méretarány = 200 μm. Legalább 3 egeret teszteltünk minden csoportban; * o

A szérum TC szintjei ( nak nek ), LDL ( ), HDL ( c ), TG ( d ), leptin ( és ), adiponektin ( F ), Teljes bilirubin ( g ) és a közvetlen bilirubin ( h ) DIO + BR, DIO + V vagy CHOW egerekben mértük a szérumot közvetlenül a bilirubin kezelés befejezése után. Minden csoport 3-4 egeret tartalmazott; Az adatok átlag ± szórás; *** o

Az inzulinreceptor (Insr) mRNS relatív expressziója ( nak nek ), SREBP-1 ( ), Fasn ( c ) és az ACC ( d ) a DIO + BR, DIO + V és CHOW egerek májjában, RT-PCR analízissel mérve. Az értékek a célgén relatív expresszióját képviselik az endogén kontroll expressziójához viszonyítva. ( és ) A PPARγ és C/EBPα fehérje expressziója a DIO + BR, DIO + V és CHOW egerek májában Western blot analízissel. A géleket ugyanazon kísérleti körülmények között futtattuk, és a kivágott foltokat mutatjuk be. ( F ) A PPARγ és ( g ) C/EBPα a glicerinaldehid-3-foszfát-dehidrogenáz (GAPDH) kontrollhoz viszonyítva (NIH ImageJ szoftver). 3 egyedi egérből vett mintákat elemeztünk. Az adatok átlag ± szórás; *** o

( nak nek ) A DIO + BR, DIO + V és CHOW egerek testsúlya a 9 hetes kísérlet során. ( ) Szérum glükózszint DIO + BR, DIO + V és CHOW egerekben a 9 hetes kísérlet során. Máj ( c ) és az epididymis zsírtömegét ( d ) a kezelés befejezése után 7 héttel mérve. ( és ) (balra) a kezelés befejezése után 7 héttel mért DIO egerek GTT-je; az alapvonal feletti görbe alatti terület (jobbra) értékei; ( F ) (balra) a kezelés befejezése után 7 héttel mért DIO egerek ITT-je; (jobbra) inverz területértékek az alapvonal alatti görbén. Legalább 3 egeret vettünk fel minden csoportba. Az adatok átlag ± szórás; *** o

A tanulmány legdrámaibb megállapítása az, hogy a bilirubin-kezelés csökkentette a teljes koleszterinszintet a DIO egerekben. A csökkenés oka lehet a HDL és az LDL szintjének változása, bár ezen elemek csökkenése nem érte el a statisztikai szignifikanciát. Ezek az eredmények összhangban vannak a Gilbert-szindrómában szenvedő betegek megfigyeléseivel abban, hogy az enyhén emelkedett bilirubinszint az összes koleszterin, az LDL és a triglicerid szintjének csökkenésével jár, és csökkent gyulladáscsökkentő állapothoz és csökkent expozícióhoz kapcsolódik oxidatív körülmények között. 31, 34, 37, 38, 39. Bár a bilirubinnal kezelt egereknél 14 nappal a bilirubin-kezelés után nem figyeltünk meg változást a trigliceridkoncentrációban, a kezelést követően 7 héttel csökkenést figyeltünk meg, jelezve, hogy a bilirubin trigliceridszintre gyakorolt ​​hatása késleltethető. Vizsgálatunk bizonyítékot szolgáltatott arra, hogy az exogén módon beadott bilirubin az elhízott egereknél megváltozott lipidprofilhoz kapcsolódik.