A felfedezés folyamata (II)

A bevezetőtől a PIHKAL-ig. Folyamatosan kínálunk érdekes részleteket. Most Shulgin beszél azokról az eljárásokról, amelyeket felfedezéseinek elérése érdekében követett.

Mielőtt részletesen foglalkoznék ezzel a régimódi módszerrel az új gyógyszer korának felfedezéséhez, hadd magyarázzam el, mi a véleményem az állatkísérletekről, és miért nem támaszkodom már erre a kutatásom során.

Állatokat használtam, amikor a Dolénál dolgoztam a lehetséges toxicitás szűrésére. Nyilvánvaló, hogy azoknak a gyógyszereknek, amelyek klinikai alkalmazhatóságot ígérnek, át kell menniük az IND (új gyógyszerek vizsgálata) által engedélyezett eljárásokon és klinikai vizsgálatokon, mielőtt nagyszabású humán vizsgálatokat végeznének. De két évtizede nem öltem meg az egereket kísérletekben, és nem látom elő, hogy ezt újra meg kellene tennie. A következő okok vannak arra, hogy ellenálltam az állatok kísérleti felhasználásának.

Abban az időben, amikor rutinszerűen teszteltem bármely új, potenciálisan pszichoaktív gyógyszert egerekben az LD-50 (az állatok 50% -ának elpusztulásakor alkalmazott dózisszint) megállapítása érdekében, két általános fogalom nyilvánvalóvá vált számomra. Úgy tűnt, hogy a teszten átesett összes állat csoportosult a zónában, amely testtömeg-kilogrammonként 50 és 150 milligramm. 25 grammos egér esetében ez körülbelül 5 milligramm lenne. Másodszor, ez a szám nem engedi megjósolni a gyógyszer emberben előforduló mechanizmusának hatékonyságát vagy tulajdonságait. A tudományos szakirodalomban azonban számos vegyületet pszichedelikusként "állapítottak meg", hatásuk miatt, kizárólag állatkísérletek alapján, emberi értékelés nélkül. Teljesen hiszek abban, hogy az olyan vegyületek tesztelése, mint a fészeképítés egerekben, vagy a feltételes válasz megváltoztatása, a párzás, az útvesztőből való kilépéshez szükséges idő, vagy motoros aktivitásuk, nem számít a vegyület pszichedelikus potenciáljának meghatározásában.

Az állatkísérleteknek van egy formája, amely bizonyosan megérdemli, ez a kardiovaszkuláris monitorozás és esetleges kóros vizsgálat egy olyan kísérleti állatnál, amelynek egyre nagyobb dózisban adták a vizsgált vegyületet. Az az állat, akit általában használtam, a kutya volt. Ez a kutatási forma minden bizonnyal hasznos a kontrollálandó toxikus hatások jellegének meghatározásában, de a pszichoaktív gyógyszer emberben gyakorolt szubjektív hatásainak meghatározása szempontjából továbbra sem érték.

A szokásos kiindulási pontom egy új gyógyszerrel tíz és ötvenszer kisebb, mint a legközelebbi analóg ismert aktív szintje. Ha kétségeim vannak, még tízszer csökkentem. Néhány olyan vegyülettel, amely szorosan kapcsolódik a korábban kutatott alacsony hatékonyságú gyógyszerekhez, ez milligramm szinten kezdődött. De vannak más vegyületek - egy teljesen új és fel nem fedezett osztályban -, amelyeknek még a mikrogramm alatti szinteken is el kell kezdenie a tesztelést.