A ketogén étrend tumorellenes hatékonysága a rákos beteg klinikai lefolyásában -
Az Ocronos magazinban található. III. Kötet 1. szám - 2020. május. Kezdeti oldal: III. Kötet; nº1: 7
Fő szerző (első aláíró): Huerta González, Nuria
Beérkezés dátuma: 2020. április 7
Elfogadás dátuma: 2020. április 15
Ref .: Ochrons. 2020; 3. (1): 7
Szerző: Nuria Huerta González
Összegzés
Bevezetés: A rákos sejtek Warburg-effektussal összefüggő glikolitikus függősége olyan étrendi terápiák vizsgálatához vezetett, amelyek csökkentik a glükóz hozzáférhetőségét a tumor számára. A ketogén étrend (DC) egy magas zsírtartalmú, megfelelő fehérjetartalmú és nagyon alacsony szénhidráttartalmú étrend, amelyet preklinikai és klinikai vizsgálatokban alkalmaztak a rák progressziójának lassítására. Elméletileg a ketogén étrend fiziológiai elmozdulást eredményez a zsíranyagcsere felé, csökkenti a vércukorszintet, elnyomja az inzulint és emeli a vér ketonszintjét az étrendi és a tárolt zsírok ketogenezisének stimulálásával.
Anyagok és módszerek: A szakirodalom szisztematikus áttekintése kvalitatív megközelítéssel, a PRISMA csoport kiválasztott cikkek kiválasztására és megszervezésére vonatkozó irányelvei, valamint a Cochrane Group általános írási és felépítési szabályzatának megfelelően. A felhasznált kulcsszavak az adatbázisok MeSH-jából származnak, és Boolean szeparátorokkal ÉS és OR választják el őket az alábbiak szerint: ketogén étrend VAGY daganatellenes hatás VAGY ketoacetátok VAGY béta-hidroxi-butirát ÉS rák ÉS életminőség.
Következtetések: A ketogén étrend a kemoterápia vagy a rákos terápiás kezelés kiegészítéseként alkalmazható a keringő glükóz- és inzulinszint csökkentésében kifejtett hatása, az állatmodellekben kimutatható genetikai moduláció és a használat miatt kevés káros hatás miatt.
Kulcsszavak: ketogén étrend, rák, életminőség
Bevezetés
Az elmúlt évtizedben megújult az érdeklődés a rák anyagcseréje iránt, különös tekintettel a rákszöveten belüli anyagcsere-hálózatok újraprogramozására. Ezen anyagcserezavarok megértése ablakot nyithat a terápiás beavatkozáshoz. Az egyik ilyen fenotípus a rákban a Warburg-effektus, amelyet gyakran a rákos sejtek és a szilárd daganatok megkülönböztető jegyének tekintenek (1), amelyben a rákos sejtek aerob glikolízist hajtanak végre, nem pedig a metabolikusan hatékonyabb oxidatív foszforilezés helyett. A rákos sejtek glükózfüggőségének következményeit olyan metabolikus terápiákban használták ki, ahol az állatkísérletek során kalóriakorlátozást és ketogén étrendet is alkalmaztak a glükóz metabolizmusának korlátozására, ezért lassították a rák progresszióját (kettő).
Nem minden rákos sejt mutat Warburg-hatást. Például a HeLa-sejtek strukturálisan és funkcionálisan képesek adaptálni mitokondriális hálózatukat, hogy kizárólag glutamát-oxidációval nyerhessenek energiát, a prosztatarákos sejtekben pedig a zsírsav-oxidáció a domináns bioenergetikus út (3).
A ketogén diéták (KD-k) nagyon alacsony szénhidráttartalmú, magas zsírtartalmú étrendek, amelyek utánozzák az éhezés bizonyos jellemzőit, különösen a plazma inzulin mennyiségének csökkentésével, a keton testek acetoacetát és β-hidroxi-butirát kísérő emelkedésével. A felnőttek táplálkozási ketózisának állapotát jellemzően a β-hidroxi-butirát koncentrációja a 0,5-3 mmol/l (4) és a glükóz koncentrációja a 85-95 mg/dL tartományban van. Azonban egyidejű kalória-korlátozással sokkal alacsonyabb vércukor-koncentráció érhető el (55–80 mg/dl), ami magasabb keton/glükóz arányt eredményez (5).
A ketontesteket (CC), a β-hidroxi-butirátot (β-OHB) és az acetoacetátokat a májban szintetizálják az acetil-CoA-ból, és kiválasztják a vérbe, ahonnan sok szövet felszívódhat és oxidatív úton metabolizálódhat. Fő feladata a glükóz helyett alternatív szubsztrát biztosítása hosszan tartó éhezés során; különösen a vér-agy gáton való áthaladásuk képessége miatt csökkentik az agy glükózfüggőségét.
Felvetődött, hogy a β-OHB egyedülálló táplálkozási vegyület, mivel magasabb a fűtőértéke, mint a glükóznak vagy a piruvátnak, és hatékonyabb energiaellátás oxigénmolekulánként, összehasonlítva a glükóz-, piruvát- és zsírsavmentes anyagokkal. A CC anyagcseréje olyan hatással van a mitokondriális energiára és az agy anyagcseréjére, amelynek terápiás vonzatai vannak. A ketogén étrendet refrakter epilepsziában alkalmazták, és bizonyos előnyökkel jártak a hipoxiás állapotokban és az izomvesztés megelőzésében (6).
A rák nem egyetlen entitás, hanem a szervezetben eredő rosszindulatú daganatok együttesére utal, amelyet bármely szerv sejtnövekedésének aránytalan növekedése jellemez. A rák morbiditása magas, valamint halálozása, olyan tényezőktől függően, mint a szövettani fokozat, az életkor, a kemoterápiás iránti érzékenység és mások; Ennek etiológiája rosszul van meghatározva a genetikai leletek és az olyan kockázati tényezők összefolyása révén, amelyek az ellenőrizetlen sejtnövekedés megjelenését idézik elő, és a rosszindulatú daganat teljes inváziójával változásokat okoznak a struktúrában és a funkcionalitásban. A rákkezelési stratégiák a műtéttől a neoadjuváns terápiáig vagy sugárterápiáig/kemoterápiáig terjednek a palliatív felbontású esetekben (7).
A kóros rákos sejtek szaporodásának szabályozására irányuló vizsgálatok ellenére farmakológiai szempontból az adjuváns terápiák magukban foglalják a ketogén étrendet, amely bár nem nyújt gyógyulást a rosszindulatú daganatra, mégis megállapította a sejtek fokozott hajlamát, akaratát és erejét. a beteg folytassa az onkológus által jelzett kezelést az általa elszenvedett rák típusának és stádiumának megfelelően (4).
A ketogén étrend alapja a szénhidrátokon alapuló kalóriakorlátozás engedélyezése (ezeknek a tápanyagoknak a napi 25 grammnál kevesebbet kell korlátoznia), ezáltal megakadályozva, hogy a daganatos sejtek CC-t energiának használják; vagyis a ketogén étrend a test koplalási állapotát szimulálja. Aerob körülmények között a tumorsejtek nagyobb mennyiségű glükózt igényelnek, mint a normál sejtek (a képalkotó technikák, például a pozitronemissziós tomográfia [CT PET] alapja) (6).
A ketogén étrend betartása azonban gyenge, a vele járó korlátozások miatt. Fontos kiemelni, hogy a keringő glükózszint csökkenése mellett a CC szint és a szabad zsírsavak növekedésével közvetlen hatása van a májra, így gátolja a glikolízis folyamatát. A mitokondriális diszfunkciók és a daganatsejtek DNS-szintjén mutációk következtében a csökkent keringő glükózszint mellett nem lehetséges a kompenzáció állapota (3).