A pajzsmirigyhormon receptor agonisták csökkentik a májzsírt az NAFLD-ben szenvedőknél
A pajzsmirigyhormon aktiválása ígéretes megközelítésnek tűnik a zsíros májbetegségek kezelésében - derült ki egy tanulmányból, amelyet a máj-kongresszuson mutattak be San Francisco-ban.
Két pajzsmirigyhormon béta agonista, az MGL-3196 és a VK2809, csökkentette a májzsír és a vér lipidszintjét az alkoholmentes zsírmájbetegségben (NAFLD) és annak legalacsonyabb formájában szenvedő embereknél.
A NAFLD és a NASH gyakran társul elhízással és metabolikus szindrómával. A zsír felhalmozódása a májban gyulladást és hegszövet (fibrózis) kialakulását váltja ki, ami idővel cirrhosishoz, májrákhoz és májtranszplantáció szükségességéhez vezethet. Most, hogy a közvetlen hatású vírusellenes szerek képesek meggyógyítani a hepatitis C-ben szenvedő emberek többségét, a zsírmájbetegség az előrehaladott májbetegségek egyre nagyobb hányadát teszi ki. De a mai napig nincsenek jó terápiák, és a menedzsment életmódbeli változásokon, például fogyáson alapul.
A pajzsmirigyhormonok fontos szerepet játszanak az anyagcserében, és a pajzsmirigyhormon béta-receptor aktivitását elősegítő szerek a zsírsavak lebontásával csökkenthetik a vér lipidszintjét és csökkenthetik a májzsírt. A szelektív agonisták célja a béta-receptor stimulálása a pajzsmirigyhormon-receptor alfa-aktivitásának növelése nélkül, amelynek káros hatásai lehetnek, például megnövekedett pulzusszám és csontvesztés.
MGL-3196
Stephen Harrison, az Oxfordi Egyetem bemutatta az MGL-3196, a májra irányuló pajzsmirigyhormon receptor béta agonistájának tanulmányának legújabb eredményeit.
Ebben a II. Fázisú vizsgálatban 125 olyan ember vett részt, akiknél májbiopsziával igazolták a NASH-t. Alig több mint a fele férfi volt, a legtöbb fehér, a fele latin, és a medián életkor az 50-es években volt. Enyhe (1. stádium) és előrehaladott (3. stádium) fibrózisuk volt. Az MRI-PDFF (proton sűrűség zsírfrakció mágneses rezonancia képalkotás becslés) legalább 10% májzsírt mutatott. A NASH populációt tükrözve körülbelül 35% -uk cukorbeteg volt, az átlagos testtömeg-index az elhízott tartományban volt, és sokan sztatinokat szedtek.
A résztvevőket véletlenszerűen osztották be, hogy MGL-3196-ot vagy placebót kapjanak. Az MGL-3196 csoport napi 80 mg-os dózissal indult, amelyet a 4. héten 100 mg-ig lehetett módosítani. A kezelés 12 hétig tartott, utánkövetéssel a 36. hétig.
Ahogy Harrison az EASL Nemzetközi Májkongresszuson áprilisban beszámolt róla, 12 hetes kezelés után az MRI-PDFF szerinti májzsírtartalom 10% -kal csökkent a placebo csoportban, 36% -kal az MGL csoportban. -3196 általában és 42% nagy dózisú MGL-3196 receptorokban. A májtalálkozón 36 hetes eredményekről számolt be, amelyek azt mutatják, hogy a máj abbahagyása a kezelés abbahagyása után is fennmaradt, az MGL-3196 receptorok összességében 37% -kal, a csoportban 49% -kal csökkentek.
12. héten a placebóval kezeltek 18% -ánál, az MGL-3196-os betegek 60% -ánál és a nagy dózisú betegek 75% -ánál a májzsír legalább 30% -kal csökkent. Ezek az arányok az összes csoportban tovább nőttek, 30% -kal, 68% -kal, illetve 77% -kal, a 36. héten 30% -kal vagy annál nagyobb mértékben. Harrison megjegyezte, hogy a placebo-betegeknél a zsírvesztés általában a fogyással volt összefüggésben.