A prolaktin és a diabéteszes retinopathia kapcsolata

MSc Dr. Felipe Santana Pérez, Dra. Juana Elvira Maciques Rodríguez, Dr. Manuel Emiliano Licea Puig, Dra. Yunaika Díaz Szerelmes

Országos Endokrinológiai Intézet. Havana Kuba.

Kulcsszavak: prolaktin, diabéteszes retinopátia, vazoinhinek, 16 kDa-prolaktin, angiogenezis.

Kulcsszavak: prolaktin, diabéteszes retinopathia, vazoinhibinek, 16 kDa-prolaktin, angiogenezis.

Az eddigi legtöbbet vizsgált növekedési faktor - a test neovaszkuláris betegségeinek keletkezésében betöltött elsődleges szerepe miatt - a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF), egy dimer glikoprotein, amelyet a periciták választanak ki hipoxiás körülmények között. A retina pigment hám sejtjei és a gliasejtek (Müller-sejtek) által. A VEGF közvetlenül stimulálja a szem belső és külső érrendszerének fejlődését, és vaszkuláris permeabilitási tényezőként is működik. 8 Természetes körülmények között egyensúly van az angiogenezis promotere és gátló molekulái között; Ha azonban ezek az állapotok megváltoznak, mint a hypoxia vagy a gyulladás epizódjai során, ez az egyensúly megszakad, és az egyensúlyt rendellenes erek kialakulása felé billenti, 5,8 amelyek újképződések, amelyek az üvegtestben terjednek és véreznek, és a retina leválását okozhatja, ennek következtében látásvesztéssel jár. 9.

A VEGF szerepet játszik a DR-ben, mint az angiogenezis nevű kóros folyamat közvetítője, amely új kapillárisok kialakulására utal a már meglévő erekből, amelyek hozzájárulnak a patofiziológiai események kaszkádjának kialakulásához és előrehaladásához. A VEGF az endothel sejtek receptoraihoz kötődik és aktiválja azokat, ezután a bazális membrán enzimatikus lebomlása következik be, az endothel sejtek szaporodnak, vándorolnak, végül létrejön az új ér; Ezenkívül növeli az érpermeabilitást, ami szintén hozzájárul az angiogenezishez. 11 A legfrissebb adatok arra utalnak, hogy a VEGF gyulladásgátló tulajdonságokkal is rendelkezhet. A leukociták képesek előállítani és felszabadítani, és részt vesznek a vér-retina gát lebontásában. 12.

Ezeket az adatokat kiindulási pontként felhasználva kifejlesztettek néhány antiangiogén gyógyszert, amelyek között szerepel a triamcinolon-acetát (AT), egy erős szteroid, antiangiogén és gyulladáscsökkentő hatással, amely csökkenti a VEGF expresszióját és a kötőszövet növekedési faktorát ( FCTC) a retina epithelium oxidatív stressznek kitett sejtjeiben. Mivel a VEGF a fő citokin, amely részt vesz az angiogenezisben, és az FCTC a fő citokin, amely a fibrózissal kapcsolatos, e tényezők expressziójának változásai fontos mechanizmusok lehetnek a neovaszkularizáció és a fibrózis csökkentésében annak beadása után. A TA alkalmazásának legnagyobb hátránya, hogy rövid a biológiai élettartama, ami miatt meg kell ismételni az adagokat, az összes olyan kockázattal együtt, amely az intravitrealis út használatában rejlik, például: megnövekedett intraokuláris nyomás, amely néha vérnyomáscsökkentő gyógyszerek alkalmazásához vezet, 14,15 az endophthalmitis fokozott kockázatához, 16,17, valamint a szürkehályog megjelenéséhez vagy annak felgyorsulásához, ha már létezik, 18 és ritkábban üvegtestes vérzések, könnyek vagy leválások megjelenéséhez a retina. 19.

Előrelépés történt más antiangiogén hatású gyógyszerek, köztük a bevacizumac (avastin), a 20,21 Pegaptanibsodium (macugen) és a ranibizumab (lucentis) kifejlesztésében, amelyek önmagukban vagy lézeres fotokoagulációval és műtéttel kombinálva nagy hatékonyságot mutatnak., de ezek nagyon drága alternatívák, amelyek csak magasan specializált központokban állnak rendelkezésre, és ugyanolyan kockázattal bírnak, mivel beadásuk intravitrealis.

A prolaktin (PRL), amely egy alapvető laktációs hormon, a hatások széles spektrumát tartalmazza: a szaporodás, az ozmoreguláció, az immunválasz, az energia-anyagcsere és az angiogenezis terén. 22,23 E hatások közül az utóbbi kettő védőértékkel bírhat a DM és a DR ellen. A PRL a hasnyálmirigy b sejtjére hat és stimulálja annak proliferációját, túlélését, szintézisét és az inzulin szekrécióját. Van még egy fontos mechanizmus, amellyel a PRL megakadályozhatja a DR progresszióját és elősegítheti a regressziót, az úgynevezett proteolitikus átalakulást vazoinhibinokká. 25

A vazoinhibinek a nagyobb fehérje prekurzorokból származó antiangiogén faktorok csoportjába tartoznak, amelyeknek nincs gátló hatása az angiogenezissel szemben. 26,27 Ezek növekedési hormonból (GH), placenta laktogénből és PRL-ből származnak. Az első két hormonból származó vazoinhibinokra vonatkozó vélemények nagyon ritkák, mivel a legtöbb rendelkezésre álló információ a PRL által előállított vazoinhibinekre vonatkozik. 28 A PRL proteolitikus osztódását proteázok fajtái hozzák létre, többek között a katepszin D 29 és a mátrixmetalloproteázok (MMP), többek között 30. Ezek a peptidek az agyalapi mirigyben és számos hipofízisen kívüli szövetben termelődnek, 31,32 az erősen vaszkularizált szövetekben, és másokban, ahol a vérellátás erősen korlátozott, például a retinában. Ebben a vazoinhibineket a PRL NH2 terminális részével szembeni monoklonális antitestekkel való kötődés révén azonosították Western-blot analízissel. 33

A vazoinhibinek in vivo és in vitro hatását egyaránt bizonyították, mivel blokkolják az angiogenezis stimulálását, amelyet különféle tényezők indukálnak, mint például a VEGF, a fibroblasztikus növekedési faktor az endothel sejtek proliferációjában, 34 a migrációban 35 és a vazopermeabilitás. 36

Ellentmondásos lehet azt sugallni, hogy a PRL védelmi tényezőt jelent a DR kialakulása vagy progressziója ellen, tudva, hogy a terhesség alatt ennek a hormonnak a szintje jelentősen emelkedik, és hogy a terhesség önmagában elismert kockázati tényező az RD súlyosbodásában. 40 Ezt a tényt azért adják meg, mert a terhesség alatt proangiogén környezet van, amelyet az angiogén tényezők túlsúlya jellemez az antiangiogénekkel szemben; Kimutatták, hogy az inzulinszerű növekedési faktor (IGF-1) szintje ebben a szakaszban növekszik, 41 és ez összefüggésbe hozható a DR progressziójával a DM 1-ben szenvedő nőknél. Ezzel együtt ismert, hogy a PRL konverziója a vazoinhibinekre csökken ebben az időszakban, az ebben a helyzetben termelődő nagy mennyiségű PRL következtében. 25 Larinkari és munkatársai, 42, 1982-ben, elvégeztek egy tanulmányt, amelyben alacsonyabb prolaktinszintet találtak a DM-ben szenvedő terhes nőknél, az egészséges terhes nőkhöz képest.

A proangiogén faktorok (IGF-1) csökkenése és a vazoinhibin termelés helyreállítása, amelyet a terhesség végén a laktáció fiziológiás hiperprolaktinémiájának következménye elősegített, hozzájárulhat a DR progressziójának csökkentéséhez. 25